外源性ADM对肾脏急性机械性损伤早期HPA轴的影响*
2011-09-14王晓梅张淑琴王晓燕孙少华
王晓梅, 张淑琴, 王晓燕, 王 芳, 孙少华△
(1兰州大学第一医院病理科,2甘肃省卫生学校,甘肃 兰州730000;3西安邮电学院,陕西西安710121)
肾脏受到急性创伤因素刺激时,肾组织局部出现缺血、缺氧、氧化应激等病理生理改变,同时还可触发创伤后机体一系列生理应激反应,尤其是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenal cortex,HPA)轴的激活,是机体重要的防御反应。肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是一种血管源性活性多肽。大量研究已证实在肾损伤及肾脏疾病中运用外源性ADM可起到切实的肾脏保护作用[1,2]。在中枢神经系统内ADM分布于植物神经调节中枢的相关核团,其中在丘脑和下丘脑的含量为最高,内源性ADM作为神经递质或调质发挥生物学作用[3-5]。在急性肾损伤过程中运用外源性ADM,除了肾脏局部的保护作用,对机体应激反应(HPA轴)是否也有影响,起着何种作用,尚未见有文献报道。因此,本实验通过建立肾损伤动物模型,进行相关研究和探讨。
材料和方法
1 动物及分组
3月龄健康清洁级Wistar大鼠104只,雌雄各半,体重(210±30)g,随机分为4组:正常对照组8只。单纯创伤组32只,创伤前给药组32只,创伤后给药组32只。后3组大鼠平均分为4批分别在机械打击后1、6、12、24 h处死。
2 主要试剂及仪器
ADM购自Calbiochem,货号为121703;促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)放免分析试剂盒和皮质醇(cortisol,CORT)放免分析试剂盒均购自北京北方生物技术研究所;促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)Ⅰ抗、SABC免疫组化试剂盒和DAB显色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司;生物撞击仪由兰州大学第一医院病理……
