钟 鑫， 贾洪丽， 侯俊青， 王育文， 时 飒， 李志韬

(哈尔滨医科大学1病理生理教研室，黑龙江生物医药工程重点实验室，2附属第二医院检验科，黑龙江哈尔滨150081)

NO影响心脏功能的作用已经被广泛报导，而作为它的去电子形式 －硝酰基(nitroxyl，HNO)对心脏功能的影响最近才被关注[1]。HNO在正常及衰竭[2，3]心脏都起到正性、非负荷依赖性肌力作用。研究表明HNO具备β受体激动剂的作用且不被β受体阻滞剂所阻断。NO或硝酸盐所产生的HNO在体内对心血管活动作用非常明显，因为后者在静息心肌上只表现适度的正性肌力效应[4]。与NO不同的是，如果细胞内还原当量的含量增加，HNO活性则明显减低甚至消失[10]，该结果支持了HNO基本化学作用中以硫基为靶点的论断[1]。

HNO生理作用表明其可以作为心衰的一种新型治疗手段，同时增加了对心衰细胞和分子机制进一步的理解。HNO能够刺激钙离子从心肌及骨骼肌[5]的ryanodine受体 (RyR)释放。在心肌细胞，最初研究资料表明此作用是不依赖cGMP及cAMP的信号转导方式[6]。除对钙离子影响之外，HNO也可能与原肌球蛋白(tropomyosin，Tm)相互作用改变其收缩反应。NO及其相关物质如过亚硝酸盐[7，8]则以cGMP依赖的方式减低肌原纤维对钙离子的反应能力。HNO在可调节性细肌丝和/或肌原纤维蛋白上可能作用于巯基靶点改变张力的产生。

以往研究使用HNO供体，Angeli’s salt(AS)。AS不是纯HNO供体，而是同时释放HNO和亚硝酸盐[9]。亚硝酸盐不刺激心肌产生收缩性反应，在体内主要导致血管舒张[3]。乙酸1－亚硝基环已酯(1－nitrosocyclohexyl acetate，NCA)不释放亚硝酸盐，是较纯的HNO供体，其发展将对HNO生化作用及机制进行更有效的分析。……