窦橙云， 王蔚琛， 曹创杰， 魏树珍， 李瑞峰△

(1山东大学医学院病理生理学研究所，山东济南250012;2滨州医学院病理生理学教研室，山东烟台264003;3济南市中心医院妇产科，山东济南250013)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的主要并发症之一，也是DM常见的死亡原因之一。DN发病机制复杂，目前普遍认为DN涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力学异常、细胞因子调节障碍、炎症介导、氧化应激等多因素多环节，最近硝化应激成为研究DN的热点。

NO在众多病理生理过程中发挥着介质和信使的功能。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)时，高血糖激活诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)产生过量NO，与超氧阴离子(O－·2)反应生成过氧化亚硝酸盐阴离子ONOO－，ONOO－与游离的酪氨酸或蛋白质中的酪氨酸残基反应生成3－硝基酪氨酸(3－nitrotyrosine，3－NT)。3－NT是体内活性氮簇(reactive nitrogen species，RNS)的生物标志，其含量代表组织内硝基化应激的水平。3－NT具有细胞毒性，对蛋白质、脂质和 DNA等具有很强的氧化能力，从而损伤组织。体外实验证实因胰岛素受体底物 －1(insulin receptor substrate－1，IRS－1)的酪氨酸残基被ONOO－硝基化，导致胰岛素转导信号中断，造成高糖血症。但链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)所诱导的出生当天大鼠(neonatal－0 streptozotocin－induced rats，n0－STZ大鼠)体内硝基化应激状况及肾损害机制还鲜有报道。

本课题组前期研究显示单用川芎嗪或单用氨基胍治疗，无论在降低n0－STZ大鼠空腹血糖、血浆胰岛素及胰岛素抵抗指数方面，还是降低血浆NO水平、iNOS表达、糖化血清蛋白方面，均不及两药合用效果显著[1]。本研究拟进一步观察川芎嗪与氨基胍联合应用对n0－STZ大鼠肾损害的保护效果与机制。……