孟锦绣， 李运雄， 朱 平， 卢 聪， 郑少忆， 余细勇△

(1广东省人民医院/广东省医学科学院医学研究中心，2广东省心血管病研究所，广东广州510080)

瓣膜病(valvular heart disease，VHD)是我国最常见的一种多发性心脏病，可由风湿性、退行性和缺血性等多种病因引起，每年需要进行瓣膜手术的患者达20多万例，占成人心脏手术第1位[1]。各种病因所导致的瓣膜纤维化在各种年龄段上都有发生，危害最为严重。但是至今人们对导致瓣膜纤维化的分子机制还知之甚少，了解心脏瓣膜纤维化状态下哪些分子参与了纤维化的形成是至关重要的工作。

心脏瓣膜纤维化是一个长期的慢性形成过程[2]，目前尚不能复制动物模型，对瓣膜纤维化的研究只能依赖于临床样本，而原始样本的获得是非常有限的，并且它们之间存在着明显的个体差异，使实验难以被重复和验证。随着国内外对医学伦理学的重视，将原始临床样本用于研究的困难越来越大，在很大程度上制约了研究进程。采用心脏心肌组织作为研究对象获取间接实验证据尚不能反应瓣膜本身的病理机制，因此如果能获得心脏瓣膜替换手术患者纤维化瓣膜的疾病相关分子信息，尤其是有效地获得基因表达情况将能为瓣膜纤维化研究奠定重要的实验基础，但是国内外尚未见该方面的报道。本研究探索性地利用人类纤维化心脏瓣膜，克服纤维化瓣膜含有细胞及其遗传物质少的困难，以SMART技术(switching mechanism at 5’end of the RNA transcript)为基础，构建了高质量的纤维化瓣膜的噬菌体表达文库，为心脏瓣膜纤维化的分子机制研究奠定了重要的实验基础。……