HDL3抗脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤*

2011-09-14姚树桐杨娜娜司艳红于凤秀商战平秦树存

中国病理生理杂志 2011年10期

关键词：检测

桑慧，姚树桐，杨娜娜，司艳红，于凤秀，商战平，秦树存，△

(泰山医学院 1病理生理学教研室，2动脉粥样硬化研究所，山东泰安271000)

血管内皮损伤是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的重要环节。革兰氏阴性细菌外膜成份脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)进入血液循环后，可启动炎症反应，刺激大量炎症因子合成释放，趋化炎症细胞并促使其向血管内皮细胞黏附聚集，进而导致血管内皮受损，功能紊乱。流行病学调查表明心血管疾病与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)水平降低密切相关。HDL是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，其抗炎活性、胆固醇的逆向转运及抗氧化活性已成为心血管疾病预防的重要靶点[1]。内毒素血症时，HDL与 LPS结合，中和其活性，减少炎症介质的释放，显著改善LPS所致内毒素血症动物模型的损伤[2]。但HDL结构、代谢、功能具有高度异质性，超速离心将人HDL分离为HDL2(1 063-1 125 g/L)和 HDL3(1 125-1 210 g/L)两个亚群，HDL3接受胆固醇、酯化后转化为HDL2。蛋白质组学研究[3]表明 HDL3 富含 apoA-I、apoF、apoJ、apoL-I、PLTP、PON1、PAF-AH 和 LCAT，脂质组学研究[4]表明HDL3含有丰富的鞘氨醇-1-磷脂。炎症或脂质代谢异常时HDL2及中等大小的HDL明显降低，而HDL3水平无明显变化[5]。研究表明HDL3颗粒较 HDL2具有更强的抗氧化性[6]。因此在炎症、血脂代谢异常时HDL3抗动脉粥样硬化的作用至关重要[1，7]。本研究在LPS致人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)损伤模型上，研究富含apoA-I的HDL3对HUVECs炎症性损伤及核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)活化的影响，以进一步探讨HDL的抗炎机制。