王焕君，张 伟，陈少华

(山东省千佛山医院，济南 250014)

外周动脉疾病(PAD)是糖尿病(TDM)的重要并发症，其是导致TDM患者足部溃疡和下肢截肢的重要原因［1］。2010年9月～2011年1月，我们观察了拜唐苹对T2DM合并PAD患者血浆内皮素(ET)、尿酸(UA)水平的影响，旨在探讨其改善T2DM合并PAD患者血管功能的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的T2DM合并PAD患者60例，男32例，女28例;年龄35～67(49.2±6.3)岁。均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)TDM诊断标准，且排除肝、肾功能不全患者。所有患者踝肱指数＜0.9且经双下肢动脉超声检查确认合并双下肢动脉粥样硬化。所有患者随机分为观察组和对照组各30例，两组一般资料无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组均予诺和灵N控制血糖(每晚睡前22∶00皮下注射，根据血糖达标情况调节剂量)，控制饮食(少食多餐，粗细粮搭配)。观察组在此基础上予拜唐苹50 mg，3次/d，三餐时与第一口饭一同嚼服。对照组在此基础上予安慰剂(拜耳公司提供，3次/d，1次1片，三餐时与第一口饭一同嚼服)。共观察12周，试验期间每周门诊随访1次，根据血糖情况调整胰岛素用量。

1.3 观察项目 血清学指标:两组均于治疗前及治疗后12周取清晨空腹静脉血4 ml，置入含10%EDTA-Na 230 μl和抑肽酶 40 μl的塑料试管中混匀，4℃、3000 r/min离心10 min，取上层血浆置入-30℃冰箱中保存。检测前将标本置于冷水中复溶，再次4℃、3000 r/min离心5 min，取上清液。检测以下指标:①血浆内皮素(ET)水平:采用放射免疫法，药盒由解放军总医院东亚免疫研究所提供。②糖化血红蛋白(HbA1c):采用TOSOH HLC-723型糖化血红蛋白检测仪(高效液相色谱分析法)。③空腹血糖(FBG)、UA水平:采用日立7600型全自动生化分析仪。肱动脉内径:参照Celermajer等［2］的检测方法，使用ALOKA Prosoundα10型彩色多谱勒能量超声诊断仪，患者平卧位暴露右上肢并外展15°，于肘上2～3 cm处行右肱动脉二维超声显像。同时记录肢体导联心电图，以心电图R波判断心动周期的舒张末期。取3个心动周期右肱动脉舒张末期纵切面血管内径的平均值。受检者休息15 min后测定右肱动脉内径基础值(D0)并行反应性充血试验:将血压计袖带缚于右肱动脉远端，充气加压至280 mm-Hg，5 min时放气，放气后60～90 s测定右肱动脉肱动脉内径(D1)。测试过程中超声探头始终固定于同一位置。反应性充血后右肱动脉内径变化以第一次所测基础值的百分数表示，即ΔD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组间及治疗前后均数的比较采用两样本均数的t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比较见表1。

表1 两组治疗前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比较(n=30，)

表1 两组治疗前后FBG、HbA1c、ET、UA水平比较(n=30，)

注:与同组治疗前及对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 FBG(mmol/L) HbA1c(%) ET(ng/L) UA(mmol/L)观察组治疗前 6.45 ±1.41 5.64 ±1.19 75.37 ±19.12 380.44 ±54.55治疗后 6.32 ±1.52 5.47 ±1.21 62.67 ±17.32*329.87 ±56.34*对照组治疗前 6.43 ±1.38 5.66 ±1.17 73.07 ±20.34 378.31 ±53.65治疗后 6.31 ±1.42 5.42 ±1.20 74.11 ±20.45 366.78 ±61.83

2.2 治疗前后右肱动脉内径变化 见表2。

表2 两组治疗前后肱动脉内径变化(n=30，)

表2 两组治疗前后肱动脉内径变化(n=30，)

注:与同组治疗前及对照组治疗后比较，*P＜0.01

组别 D0(mm) ΔD(%)观察组治疗前 3.69 ±0.61 6.46 ±0.92治疗后 3.71 ±0.63 7.62 ±1.15*对照组治疗前 3.72 ±0.59 6.55 ±0.91治疗后3.75 ±0.64 6.70 ±0.94

3 讨论

PAD是导致TDM足部溃疡和下肢截肢的重要原因，也是亚临床动脉粥样硬化的临床征象，但只有50%的PAD患者有症状。Hirsch等［3］研究报道，＞50岁的T2DM患者29%合并PAD。既往研究也显示PAD危险因素包括TDM、高血压、高龄及血脂紊乱。

目前，动脉粥样硬化被认为是血管内皮功能改变与慢性炎症反应的共同结果。这些改变刺激血管壁平滑肌细胞增殖，并促使血管内皮分泌细胞因子，包括ET。ET是目前已知最强的导致血管收缩的物质，并被公认为在心血管血流动力学调节过程中有重要作用，其是一种致炎细胞因子和促进血管壁平滑肌细胞及成纤维细胞增殖的生长因子。以前针对ET生物学作用的研究提示，ET在导致PAD发生的病因中起重要作用。

高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病。近年来，大量研究表明高尿酸血症与代谢综合征、冠心病及T2DM等密切相关［4］。可促进动脉硬化的发生发展。UA升高与T2DM患者的大血管病变密切相关［5］;高尿酸血症可加重T2DM患者的代谢紊乱;反之，T2DM患者也使高尿酸血症的代谢紊乱加重，两者相互作用共同促进动脉粥样硬化的发生。高尿酸血症可加重T2DM患者的代谢异常，且大多有以TG和TC升高为主的血脂紊乱。T2DM合并高尿酸血症患者的脂代谢紊乱更严重，加重的血脂紊乱是动脉粥样硬化、冠心病、高血压发病的共同危险因素。

血管内皮功能恶化是动脉粥样硬化的重要因素，因此改善血管内皮功能是防治糖尿病周围血管病变的重要措施之一。

拜唐苹是α-糖苷酶抑制剂，可与肠道内葡萄糖苷酶特异性竞争结合，从而达到抑制和延缓碳水化合物分解的目的，降低餐后高血糖。其可控制餐后血糖、控制体质量、调节血脂等心血管疾病危险因子，改善血液高凝倾向，如显著降低D2二聚体和凝血素片段水平［6］，保护血管内皮功能。Moriwaki等［7］报道，其可阻止过多摄入蔗糖所导致的高尿酸血症。本研究观察组治疗后ET、UA水平明显低于治疗前及对照组，观察组治疗后反应性充血后肱动脉内径增大。证实拜唐苹可改善TDM患者的血管内皮功能，其机制可能包括其降低ET、UA水平。

［1］Dolan NC，Liu K，Criqui MH，et al.Peripheral artery disease，diabetes，and reduced lower extremity functioning［J］.Diabetes Care，2002，25(1):113-120.

［2］Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis［J］.Lancet，1992，340(8828):1111-1115.

［3］Hirsch AT，Criqui MH，Treat-Jacobson D，et al.Peripheral arterial disease detection，awareness，and treatment in primary care［J］.JAMA，2001，286(11):1317-1324.

［4］Kawamoto R，Tomita H，Oka Y，et al.Relationship between serum uric acid concentration，metabolic syndrome and carotid atherosclerosis［J］.Intern Med，2006，45(9):605-614.

［5］Tseng CH.Independent association of uric acid levels with peripheral arterial disease in Taiwanese patients with Type 2 diabetes［J］.Diabet Med，2004，21(7):724-729.

［6］杨文斌.阿卡波糖降低IGT个体及2型糖尿病患者的心血管疾病危险［J］.国外医学:内分泌学分册，2004，24(2):139-141.

［7］Moriwaki Y，Inokuchi T，Ka T，et al.Effect of acarbose on the increased plasma concentration of uric acid induced by sucrose ingestion［J］.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27(6):631-633.