王红霞，高志安

(辽宁医学院，辽宁 锦州 121001)

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是继TNF、Fas-L之后发现的第三个肿瘤坏死因子家族的凋亡因子，其可通过与其受体结合诱导靶细胞凋亡。2006年4月～2009年6月，我们采用免疫组化PV法检测了卵巢浆液性囊腺癌组织中TRAIL的表达，探讨其在卵巢浆液性囊腺癌发生、发展中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料 选取辽宁医学院附属第一医院病理科手术切除的卵巢浆液性肿瘤标本82份，均为女性，年龄20～75(53.45±9.25)岁。术前均未行放疗、化疗及免疫治疗。病理证实卵巢浆液性囊腺癌标本56份(恶性组)，FIGO(2000年修订)临床分期为Ⅰ、Ⅱ期24例，Ⅲ、Ⅳ期32例;组织分化程度为高分化18例，中分化14例，低分化24例。卵巢交界性浆液性囊腺瘤标本12份(交界性组)，卵巢浆液性囊腺瘤标本14份(良性组)。三组一般资料无统计学差异。

1.2 TRAIL表达检测 采用免疫组化PV 6000法，鼠抗人TRAIL单克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，抗体稀释度为1∶100。以PBS代替一抗作阴性对照，以已知阳性组织切片作为阳性对照。操作按试剂盒说明书进行。结果判断标准:TRAIL阳性表达为胞质、胞膜棕黄色颗粒沉着。随机选取5个高倍视野，参照文献标准［1］计数阳性细胞数:≤5%为阴性，＞5%为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，应用χ2检验和Spearman相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 TRAIL表达 恶性组、交界性组、良性组TRAIL 阳性表达率分别为 28.6%、58.3%、92.9%，三组比较P均＜0.05

2.2 TRAIL表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系 见表1。

表1 TRAIL表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系

3 讨论

TRAIL基因定位于人类第三号染色体长臂二区六带(3q26)，其编码蛋白由281个氨基酸组成，属于Ⅱ型跨膜蛋白。TRAIL蛋白广泛表达于正常人的各种组织(如肺、肾、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠等)中，但在脑、肝和睾丸中未检测到表达［2］。目前，国内外对于TRAIL蛋白在卵巢肿瘤中表达情况的研究结果尚不一致。Arts等［3］应用免疫组化法研究41例原发性卵巢癌患者TRAIL及其受体DR4、DR5、DcR1的表达，发现TRAIL蛋白在Ⅰ、Ⅱ期的表达率(53%)明显高于Ⅲ、Ⅳ期表达率(23%)，而受体表达与临床分期无关。戚世芳等［4］发现，正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、卵巢癌中TRAIL蛋白的阳性表达率分别为 90.0%、80.0%、38.3%，卵巢癌中TRAIL蛋白表达与组织学类型、病理分级无关，与临床分期密切相关。而Lancaster等［5］应用定量实时PCR研究120例上皮性卵巢癌和8例正常卵巢中TRAIL表达，结果显示恶性卵巢肿瘤中TRAIL表达是正常组织的10倍，TRAIL表达与临床分期无统计学差异。李春梅等［6］研究发现，卵巢癌TRAIL表达较正常组织低，但无统计学意义。本研究恶性组阳性表达率低于交界性组、良性组，TRAIL阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌临床分析相关，与组织分化程度无关。目前认为，TRAIL诱导细胞凋亡的途径与Fas有相似之处:形成三聚体的TRAIL与死亡受体结合，信号传至胞质的DD，并进一步传给Caspase。此外，TRAIL可诱导线粒体在细胞核周围聚集，加速凋亡的速度，还可引起细胞线粒体膜电压的变化。本研究显示恶性组TRAIL的阳性表达率低，且恶性程度越高，TRAIL表达率越低，提示在卵巢浆液性肿瘤的良性→交界性→恶性这一转化过程中，TRAIL蛋白丢失可能起一定作用，TRAIL可能与卵巢浆液性肿瘤的恶性转化及进展有关。

［1］Ryu HS，Chang KH，Chang SJ，et al.Expression of TRAIL receptor in cervical cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2000，10(2):417-424.

［2］Spierings DC，de Vries EG，Vellenga E，et al.Tissue distribution of the death ligand TRAIL and its receptors［J］.J Histochem Cytochem，2004，52(6):821-831.

［3］Arts HJ，de Jong S，Hollema H，et al.Chemotherapy induces death receptor5 in epithelial ovarian carcinoma［J］.Gynecol Oncol，2004，92(3):794-800.

［4］戚世芳，田晓宇，段文艳，等.卵巢癌组织中TRAIL和Survivin蛋白与临床病理因素的关系［J］.中国实用医药，2009，4(19):4-6.

［5］Lancaster JM，Sayer R，Blanchette C，et al.High expression of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand is associated with favorable ovarian cancer survival［J］.Clin Cancer Res，2003，9(2):762-766.

［6］李春梅，彭芝兰，杨开选，等.TRAIL及其受体和Fas-L在卵巢癌组织中的表达［J］.四川大学学报(医学版)，2005，36(3):341-343.