白爱国

(齐河县人民医院，山东 齐河 251100)

脑出血是神经内科常见病、多发病，致残率和病死率较高。2009年2月～2010年8月，我们观察了依达拉奉对急性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化醇(NSE)、IL-6、TNF-α 及神经功能的影响，并探讨其对脑出血患者的脑保护机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的急性脑出血患者60例，男38例，女22例;年龄48～75(59.2±11.2)岁。均经头颅CT证实，且符合1995年10月全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］。出血量10～20 ml者39例，20～30 ml者21例;均在发病1～72 h内入院，发病时间平均25.2 h。排除标准:①脑外伤、肿瘤、脑血管畸形、抗凝药物等原因继发脑出血者;②出血量＞30 ml，同时有2个以上血肿者;③有严重慢性疾病及心、肺、肾、感染等疾病;④合并严重多发损伤及怀孕或哺乳妇女。将所有患者随机分为观察组和对照组各30例，两组一般资料无统计学差异。

1.2 治疗及观察方法 两组入院后均给予脱水降颅压、改善脑细胞代谢、控制血压和血糖及对症支持治疗等常规措施，观察组在此基础上加用依达拉奉30 mg溶入250 ml生理盐水中静滴，2次/d，治疗14 d。两组患者于入院当天和治疗第14 d后空腹抽取静脉血4 ml，离心(3500 r/min)10 min后，取血清置于-20℃冰箱中待测。采用ELISA法测定血清NSE、IL-6和TNF-α水平，严格按试剂盒说明书操作;参照文献［2］方法行神经功能缺损评分(NIHSS评分)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，数据以表示，组间比较采用t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

两组治疗前后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS评分比较见表1。

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 评分比较(n=30，)

表1 NSE、IL-6、TNF-α水平及 NIHSS 评分比较(n=30，)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05

)观察组治疗前 35.0 ±5.2 68.1 ±10.2 28.4 ±7.2 21.5 ±4.5治疗后 15.1 ±2.1＊△31.1 ± 5.3＊△8.4 ±2.2＊△ 12.1 ±1.2＊△对照组治疗前 34.9 ±5.1 67.7 ±11.1 28.5 ±7.3 21.7 ±4.6治疗后 25.4 ±3.5* 49.8 ± 8.1*18.4 ±5.1* 16.5 ±2.6*

3 讨论

急性脑出血后神经功能进一步恶化，其主要是由于血肿周围组织继发性脑水肿和脑损伤所致。脑出血后继发炎症反应能显著促进脑水肿的形成，进一步加重脑损伤，而损伤的脑组织又可促进炎性细胞的浸润和炎性因子的进一步释放，形成恶性循环［3］。研究发现，急性期脑出血患者的脑血肿液和血清IL-6和TNF-α水平明显高于正常人，提示脑出血急性期存在IL-6和TNF-α等炎症细胞因子介导的炎症反应，并参与了急性脑出血的病理机制［4］。研究显示，血清IL-6和TNF-α含量与神经功能和脑出血量呈正相关，因此认为IL-6和TNF-α是脑出血的独立预测因子［5］。NSE是一种参与糖酵解烯醇化酶的γγ亚型，多存在于大脑神经元和神经内分泌细胞中，具有明显组织特异性，是目前神经元损伤标志酶中最为灵敏的，是神经元损伤定量评价的敏感指标，被认为脑卒中患者血清中的NSE水平与疾病预后相关［6］。

依达拉奉是一种强效自由基清除剂及抗氧化剂，对血脑屏障的通透性强，静脉给药之后可迅速通过血脑屏障进入脑组织，对于脑组织内具有高度细胞毒性的羟自由基进行清除。进而抑制因自由基的大量产生而加重的炎症反应，减轻脑细胞的损伤。还可抑制脑细胞和血管内皮细胞的氧化损伤以及损伤所致的血管痉挛和血流下降，增加脑血流，阻止低灌注区发展成坏死区，抑制神经元死亡并减轻神经功能缺失程度［7］。本研究观察组和对照组治疗后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS评分低于治疗前，观察组治疗后NSE、IL-6、TNF-α水平及NIHSS评分低于对照组。提示急性脑出血患者存在明显炎症反应和神经细胞损伤;依达拉奉能对出血性脑损伤具有脑保护作用可能机制:①依达拉奉通过清除自由基使炎症细胞因子水平明显下降，减轻脑出血后的炎症反应;②抑制脂质过氧化作用，稳定神经元细胞膜，使NSE漏出减少。

综上所述，依达拉奉对急性脑出血患者有脑保护作用，其可能机制为降低NSE、IL-6、TNF-α水平。

［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［2］陈清棠.脑卒中患者神经功能缺损评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381.

［3］王淑荣，王德生.脑出血后脑水肿病理机制的研究［J］.中风与神经疾病杂志，2006，23(2):246-248.

［4］吴家幂，刘春梅.脑出血后周边组织继发性脑损炎性机制的研究［J］.临床神经病学杂志，2004，17(4):279-280.

［5］胡沛霖.高血压脑出血血肿液IL-6与TNF-α水平及其临床意义［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2006，13(1):66.

［6］王振海.脑梗死患者血液和脑脊液NSE质量浓度测定及临床意义的相关研究［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2004，11(1):32.

［7］李检生.新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2006，2(33):125-128.