赵 刚 苏 庆 李 静 刘拥军 朱庆增 姚丙建（山东省医学科学院药物研究所，济南 5006）

2（山东大学化学与化工学院，特种功能聚集体材料教育部重点实验室，济南 250100）

引言

原发性骨质疏松症是世界性流行病之一，该病的发生与体内雌二醇水平降低密切相关［1］。雌激素替代疗法可迅速纠正由于体内雌二醇匮乏导致的骨代谢调节失衡，增强再建骨转换，建立平衡的骨代谢；同时，还可改善血降代谢，及通过雌激素受体-α作用于T淋巴细胞，促进辅助淋巴细胞因子达到平衡，有效缓解更年期综合征等作用［2］。聚乳酸［poly（D，L-lactic acid），PLA］和聚乳酸羟基乙酸为疏水性聚合物，具有良好的生物降解和相容性［3］，其主要不足是因疏水性较强，导致对难溶性药物不易释放及聚合物降解后产生大量乳酸，影响蛋白、多肽等药物的稳定性［4］。聚乙二醇单甲醚-聚D，L-乳酸嵌段共聚物［poly（ethylene glycol）methoxy-poly（D，L-lactic acid）block copolymers，PEG-PLA］为新型可生物解高分子载体材料［5］，PEG-PLA为两亲性聚合物，与PLA相比该嵌段共聚物亲水性增强，玻璃化温度降低，降解速率加快，有利于难溶性药物的释放；而且可提高对蛋白及小分子多肽等药物的稳定性［6-7］。雌二醇不溶于水，溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。本研究以PEG-PLA为载体材料，采用储库式可生物降解注射用微球给药系统，构建新型适用于雌二醇的注射用微球制剂［8］。选用O/W乳化-溶剂挥发法研制注射用载雌二醇生物降解缓释微球［9-10］。期望经皮下或肌肉注射给药能够维持1个月以上的药效，为雌激素替代疗法提供安全、有效的给药途径。……