李懿 岑贞娇

血清胱抑素C (serum cystatin C,CysC)是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一。由于肾脏损伤不仅仅局限于肾病患者，也是许多疾病所致的肾损害，而早期肾功能损害患者大多数无临床表现，同时传统的肾功能检测也不能提示肾脏受损情况，当出现Scr异常时，肾脏损害已经严重。虽然β2-MG的测定可以作为早期观察肾小球功能的变化，但受免疫、感染、肿瘤等疾病影响较大。本文收集了171例易造成肾功能损伤的常见病患者的血清，分别检测Cys-C、Scr和β2-MG水平，进一步探讨Cys-C在早期诊断肾功能损伤的临床意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象 血清标本均来自我院门诊及住院患者，以糖尿病、系统性红斑狼疮、高血压等疾病共171例。其中男性89例，年龄4～87岁，女性82例，年龄4～83岁，平均年龄分别为(42.3±7.8)岁和(40.4±3.5)岁。采集当日新鲜血清于-20℃保存，并排除脂血，溶血，高胆红素等异常标本，两周内完成所有检测。

1.2 仪器和试剂 应用HITACHI7170全自动生化分析仪进行检测。Cys-C试剂由上海景源提供，并使用配套的校准液和质控品；Scr和β2-MG试剂则由上海执诚和RANDOX公司提供。

1.3 参考范围 Cys-C（0.59～1.03）mg/L；Scr（44～133）umol/L；β2-MG（0.8～2.8）mg/L。

1.4 方法 分别采用微粒子增强比浊法、免疫比浊法和氧化酶法对Cys-C、β2-MG和Scr进行测定，并根据Scr水平将观察病例分为Scr正常组和Scr升高组。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行t检验及相关分析，结果以均数±标准差(x±s)表示。

2 结果

2.1 当Scr正常和Scr升高时，血清CysC、β2-MG浓度变化均具有显著性差异，P＜0.01，结果见表1。

表1 CysC、β2-MG测定结果

2.2 在Scr正常和Scr升高组中，CysC、β2-MG异常检出率，见表2。

表2 CysC、β2-MG异常检出率[n(%)]

2.3 Scr、CysC、β2-MG三者之间的相关性分析见表3。

表3 Scr、CysC、β2-MG相关系数

3 讨论

CysC仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物，即使在炎症状态下其产生也不会改变，合成时不受肌肉量和急性反应等因素影响，各组织生成率恒定，几乎不受肿瘤、免疫性和内分泌疾病影响，而且被肾小管重吸收并几乎在近曲小管迅速代谢降解，不进入血液循环，肾小管不分泌。Randers等对各种肾脏疾病和健康者比较，提出了CysC比Scr更能评估肾功能[1]。Hotta等通过各种肾脏疾病和健康者比较CysC、Scr浓度变化，提出了CysC更好反映肾小球滤过率，并且提高了早期肾功能检测的灵敏性[2]。国内外许多学者就不同疾病引起的肾功能损伤，探讨CysC的临床应用。研究表明，CysC在评价肿瘤、内分泌疾病、风湿性疾病、高血压、SLE等疾病引起的肾功能损伤、肾功能不全、肾炎、肾病综合征等肾脏疾病时，CysC均能很好的替代Scr[3-7]。因为当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时，Scr才出现升高。研究还表明Scr水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素影响，例如老人因其肌肉萎缩，内源性肌酐减少肾小球滤过率降低，肌酐仍可保持在正常范围[8]，而且Scr检测方法不同，某些药物对检测结果也有影响，所以Scr对肾功能的早期损伤时敏感性不高。而β2-MG正常人合成速度虽然恒定，能自由通过肾小球，99.9%经肾小管重吸收并分解，不返回血液参与循环，当肾小球滤过功能减退时，β2-MG随即上升，也能早期反映肾小球滤过功能的变化，但由于β2-MG受肿瘤，炎症等因素影响，其特异性较差[9]。本文资料显示，CysC和β2-MG两者对反映肾功能的早期损伤，均有显著性统计意义（P＜0.01）。当Scr正常时，33.1%的患者已出现Cys-C异常，而β2-MG仅19.1%异常，表明Cys-C比β2-MG、Scr更能真实反映肾功能的早期变化。Cys-C与β2-MG的相关性系数为0.944、Cys-C与Scr的相关性系数为0.882，说明Cys-C与β2-MG高度一致性，是反映肾小球滤过功能的敏感指标。

本研究表明，CysC检测方法简便，在临床上是一种可行、可靠并能反映肾小球滤过功能的敏感指标，对早期发现肾脏受损和肾功能改变的监测有指导意义。由于目前CysC标准品缺乏统一标准，因此建议联合β2-MGU、UBUN、Scr的检测来评价肾小球滤过功能，为临床早期诊断和治疗提供可靠依据。

[1] Helin I,Axenram M,Grubb A.Serum cystain C as a determinant of glomerular filtration rate in children[J].Clin Nephrol,1998,49(4);221-225.

[2] Renders E,Erlandsen E J,Pedersen O L,et al.Serum cystatin C as a endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function[J].Clin Nephrol,2000,54(3):203-209.

[3] 张磊,宫健,胡昭.肾小球滤过功能的敏感指标血清胱抑素C[J].临床荟萃,2003,18(12):715.

[4] 鲁家才,库宝庆,莫扬.四项生化指标在肾功能损伤中的意义和临床评价[J].国际检验医学杂志,2006,27(9):841.

[5] 向礼贤.血清胱抑素C检测与疾病[J].四川医学,2004,25(11):1258.

[6] 汤志奇.糖尿病早期肾损害诊断中的相关探讨[J].当代医学,2010,16(36):107.

[7] 程献.胱抑素C与肾功能指标联合检测的临床意义[J].江西医学检验,2007,25(5):467.

[8] 孙晓慧.血清胱抑素C在疾病检测中的应用[J].医学综述,2006,12(7):443.

[9] 褚瑰丽,贾汝汉.糖尿病肾病与血管内皮细胞生长因子[J].华中医学杂志,2002,26(6):320.