舒 虹，梅金红，谭亚敏，裴 莉

（1.南昌大学第一附属医院a.影像科；b.病理科，南昌，330006；2.宁波市中医院影像科，浙江 宁波 315010）

乳腺癌在我国发病率逐年上升，是妇女最常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女的生命和健康。磁共振成像是目前国内外研究乳腺癌的重要方法，而近年来有大量研究表明乳腺癌的预后与ER、PR、CerbB-2和Ki-67有关。作者旨在通过对乳腺癌MRI形态学表现与ER、PR、CerbB-2及Ki-67之间内在关系进行研究，探讨通过MR形态学评估乳腺癌预后及指导乳腺癌治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 病例资料

收集南昌大学第一附属医院自2008年1月至2010年5月间术前行MRI检查，后经手术病理证实的原发性乳腺癌18例共20个（2例为双侧乳腺癌）。其中浸润性导管癌16个，导管内癌3个，腺样囊性癌1个。均为女性，年龄32～76岁，平均年龄48.5岁。MRI扫描前及术前未行任何抗肿瘤治疗。

1.2 MR扫描技术

采用Siemens Magnetom Trio Tim 3.0T超导型磁共振扫描仪。被查者俯卧位，适当加压使双乳自然悬垂于乳腺线圈洞穴中。先行常规平扫，采用三维快速自旋回波序列（3DTSE）行T1WI横断位、快速自旋回波序列（TSE）T2WI加抑脂横断位及矢状位扫描。再行动态增强扫描，采用并行采集技术，快速小角度激发三维动态成像序列（dynamic threedimensional fast low--angle shot equence）TlWl抑脂轴位扫描 （TR 4.23ms、TE 1.57ms、层厚0.9mm、层间距0.2mm、视野340mm×340mm、矩阵448×332），共重复扫描6个时相，每个时相扫描时间60S，第1个时相相当于平扫，其与第2个时相间隔20S，期间采用高压注射器经手背静脉注射钆喷酸葡胺对比剂，注射速率为2.5mL·s-1，12S内快速团注完毕，继而以同样速度快速推注20ml生理盐水。共计扫描时间约6min 20S。

1.3 免疫组化

所有标本分别行HE染色及ElivisionTMplus染色。采用ElivisionTMplus免疫组织化学法对ER、PR、Ki-67及CerbB-2进行测定。试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

在高倍镜下随机选取10个不同视野，各计数100个细胞。ER、PR阳性表达在细胞核上。以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞＜10%为‘-’，15%～25%为‘+’，25%～50%为，＞50%为。

Ki-67阳性表达在细胞核上，对染色强度及阳性细胞所占百分比进行评分。首先对阳性细胞染色强度进行评分：无染色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。再对阳性细胞所占百分比进行评分：染色阴性为0分，阳性细胞＜25%为1分，阳性细胞26%～50%为2分，阳性细胞51%～75%为3分，阳性细胞＞75%为4分。将染色强度与阳性细胞百分比的评分相加作为染色的最后得分。结果判定将0～3分定为阴性，4～7分定为阳性。

CerbB-2蛋白阳性表达在细胞膜。根据细胞膜完全着色的肿瘤细胞比例及着色强度进行结果判断。采用“0-3+”积分系统（表1）。

表1 “0-3+”积分系统

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0对数据进行统计分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验。MRI指标与免疫组化指标采用等级相关进行分析。以P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MRI表现

乳腺癌MRI形态学征象：乳腺癌形态学征象包括边缘强化、分叶（深、浅分叶）、边缘毛刺、液化坏死等。本组中癌灶有边缘毛刺者14个（70%）（封四图1A），有边缘强化征象12个（60%）（封四图1B），有分叶征10个（50%）（封四图1C）。

2.2 免疫组化指标相关结果

免疫组化指标的相关结果见表2。

2.3 MRI形态学表现与免疫组化指标的相关分析

MRI形态学表现与免疫组化指标的相关性分析见表3。

表2 免疫组化指标相关结果例

表3 MRI形态学与免疫组化的相关性

3 讨论

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，年轻化日趋明显，严重危害女性健康。随着动态增强磁共振成像的广泛应用及弥散加权成像的发展，MRI逐步从单纯的形态学诊断向形态与功能并重的方向发展，结合了分子生物学、病理学，可在细胞和分子水平检测病变特征，从而在乳腺癌的早期诊断、生物学、疗效评估和预后等方面显现优势。

分叶征是指结节的轮廓表面高低不平，有呈分叶状的多个弧形，故称分叶征，在各类肿瘤中均可见，以周围型肺癌最常见，在乳腺肿瘤中亦常见。F.Witte等[1]研究乳腺叶状肿瘤时均发现恶性肿瘤具有分叶时Ki-67呈高表达，恶性程度更高。在非乳腺癌肿瘤中，彭泽华等[2]研究发现肿瘤分叶与Ki-67密切相关，表明有分叶的肿瘤有更强的侵袭性，恶性程度更高。Ki-67抗原是目前较为肯定的核增殖标志物，存在于细胞周期中除G0期以外的所有阶段。它开始表达于细胞周期的G1期，在S期及G2期表达增加，至M期达高峰，在细胞分裂晚期很快消失。多项研究[3-5]均表明Ki-67在乳腺癌组织中明显表达，与肿瘤组织分级、淋巴结转移及预后高度相关，而与年龄、肿瘤大小无显著性相关。本组研究中有具分叶征的肿块有10个（50%），在有分叶征的肿块中Ki-67表达阳性者为8例（90%），两者之间相关系数为0.473，P值为0.035（P＜0.05），具有显著相关性。表明具有分叶征的肿块有更高的增殖活跃程度，推测其恶性程度更高，预后更差。

MRI边缘强化是乳腺癌较特异的征象，提示乳腺癌有较高的阳性率。R.Kusama等[6]将轴位MRI与相对应的病理切片进行对照研究，发现边缘强化病灶的中央主要为纤维化组织，周围边缘血管聚集。刘书政等[7]研究证实，微血管在肿瘤边缘区域的密集是动态增强MRI边缘强化形式的主要原因。罗建东等[8]研究表明边缘强化的出现，提示肿瘤边缘大量微血管聚集，肿瘤生长较快，有更高的生物学侵袭行为。从组织病理学角度分析，癌肿边缘肿瘤细胞增殖活跃，间质丰富，其内微血管密度较高且通透性增加，因此增强后病灶的边缘早期即可明显强化；而癌肿中心因出现如出血、囊变、坏死、基质纤维化等，微血管密度较少，增强后延迟强化或无明显强化。本组研究中，边缘强化与ER、PR、CerbB-2、Ki-67无明显相关性，表明MRI影像边缘强化征与肿块的增殖活跃程度无关，提示其与乳腺癌的侵袭性、及恶性程度无关，对指导临床乳腺癌的综合治疗及评估肿瘤的预后无明显意义。

边缘毛刺是目前公认的恶性肿瘤的典型征象，在很多肿瘤中均可出现，在影像学上表示为自癌肿边缘向周围组织放射状伸展的短细线条影，由乳腺小导管及其周围的纤维结缔组织增生形成，其间可有癌细胞浸润，亦可是单纯的导管增生和纤维结缔组织增生。对于周围型肺癌CT表现中的毛刺征，彭秀斌等[9]认为有毛刺者具有更高的恶性程度，而刘进康等[10]则认为毛刺征的出现并不一定表明肿瘤有更高的恶性程度，毛刺征很大程度上为瘤周间质反应所致。本组研究中，毛刺征与ER、PR、CerbB-2、Ki-67无明显相关性，表明毛刺征与肿瘤的侵袭性及预后无关，从而推测毛刺征在病理组织学上很可能是因为瘤周间质反应所致。

总之，笔者通过对乳腺癌MRI形态学表现与ER、PR、CerbB-2及Ki-67对照研究，表明乳腺癌MRI表现与免疫组化指标存在一定相关性，提示MRI形态学表现对乳腺癌的预后评估具有一定可行性，但对指导乳腺癌治疗无明显意义。

[1] Witte F，Hönig A，Mirecka J，et al.Cystosarcoma phyllodes of the breast：Prognostic significance of proliferation and apoptosis associated genes[J].Anticancer Res，1999，19（4B）：3355-3360.

[2] 彭泽华，白林，蒲红，等.膀胱移行细胞癌的CT表现与Ki-67，VEGF和 MVD表达的相关性[J].肿瘤学杂志，2008，14（10）：837-840.

[3] 李梅，陈芸，张丽娟，等.Survivin、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其意义[J].实用癌症杂志，2007，22（2）：154-156.

[4] 张继涛，周文学.Survivin、Ki67基因在乳腺癌组织中的表达及其与C-erbB-2基因的关系[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，29（4）：407-840.

[5] 胡黉宏，宋和平，林晓燕，等.Ki67、P53抗原和nm23蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].中国医药指南，2008，6（2）：14-16.

[6] Kusama R，Takayama F，Tsuchiya S.MRI of the breast：comparison of MRI signals and histological characteristics of the same slices[J].Med Mol Morphol，2005，38（4）：204-215.

[7] 刘书政，黄韬.磁共振成像动态增强对乳腺癌血管生成的研究[J].中国肿瘤临床，2005，32（9）：516-519.

[8] 罗建东，叶泳松，张雪林，等.MR I三维动态增强减影技术鉴别乳腺良恶性病变的研究[J].实用放射学杂志，2007，23（5）：688-692.

[9] 彭秀斌，林远青，罗云辉，等.周围型肺癌的CT征象与P53基因结构及表达异常的关系[J].中国医学影像学杂志，2000，8（3）：2102-2121.

[10] 刘进康，曾纪珍，周建华.周围型肺腺、鳞癌CT征象与癌细胞核DNA含量关系的研究[J].中华放射学杂志，1996，30（1）：15-19.