王凯，刘洪艳，牟玲

(沈阳市传染病院肾综合征出血热研究所，辽宁沈阳110006)

20世纪80年代，随着DNA重组技术的不断发展和抗体基因结构的阐明，产生了基因工程抗体技术。近年来，治疗性单克隆抗体发展迅速，已成为免疫治疗的重要手段。据统计，目前有22个单克隆抗体已经在美国被批准应用于临床治疗，超过200个单克隆抗体已在临床实验阶段，并且保持着每年约14%的增长率［1-2］。抗体库技术问世已20余年，该技术为基因工程抗体领域带来了广阔的应用前景。抗体库技术的核心是通过表型与基因型的偶联，从构建的抗体库中找到编码针对特异抗原的基因。抗体库技术由于筛选容量大、筛选能力强，可在体外表达系统中表达，便于大规模生产，最有意义的是该技术可直接改善抗体的性能，获取高亲和力的抗体，因而成为开发抗体药物最具发展活力的领域［3-4］。

1 噬菌体抗体库的基因来源

已构建的噬菌体抗体库根据其来源可分为2大类，一类为免疫抗体库，另一类为非免疫抗体库。免疫抗体库的抗体基因来源于抗原免疫的个体，因此不需要很大的库容量即可从该类抗体库中筛选到针对某一抗原的特异性抗体。但由于免疫本身的限制性和偏向性，利用免疫抗体库制备针对弱抗原、自身抗原及具有毒性抗原的抗体均无效，而且某一特定的抗体库只能产生针对特定抗原的抗体，不能作为一个广泛应用的平台［5］。

非免疫抗体库不针对特定抗原，而是作为一个无偏向性的筛选平台，因此必须具有很高的库容量和多样性［6］。……