杨馥如，于 海，王 斌，黄 梦，马继红，周艳君，童光志

（中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）

H1亚型猪流感(swine influenza, SI)是由隶属于正粘病毒科A型流感病毒属的猪流感病毒( Swine influenza virus, SIV)引起的猪呼吸道疾病，是目前危害全世界养猪业的重要呼吸道疾病之一[1]。1930年，Shope等[2]首次分离到SIV，后经研究证实，该毒株属于经典H1N1亚型SIV。回顾历史上的大型流感爆发，经典H1N1亚型SIV曾在加拿大、巴西、香港、日本、印度、中国、肯尼亚、伊朗等各地被广泛报道[3]。1977年爆发的“俄国流感”也是由H1N1亚型流感病毒引起[4]。1998年以前，H1N1亚型SIV一直是北美猪群中流感病毒的优势毒株。欧洲大陆自1979年起开始广泛流行经典H1N1亚型SIV，血清阳性率达到20%～25%[5]。2009年，墨西哥和北美爆发了甲型H1N1流感，并迅速在世界范围内引发人类流感大流行。因此H1亚型SI作为一种具有严重危害的流行性疾病，对其进行研究具有重要的经济和公共卫生学意义。

接种疫苗是预防流感发生与传播的最有效方式，其中DNA疫苗可同时诱导细胞免疫和体液免疫而产生长期保护效果, 并且具有高度的安全稳定性。目前猪流感病毒血凝素(Hemagglutinin, HA)的DNA 疫苗的研究已经取得了一定的进展[6,7]，但是DNA疫苗存在体内抗原表达量低的缺点，因此，提高DNA疫苗的免疫原性已成为基因免疫的热点。对免疫原基因进行密码子优化，使其为哺乳动物体内偏嗜性密码子，可导致mRNA中CG含量的大幅度提高，从而增加mRNA的稳定性，最终可使蛋白表达量大大提高。密码子优化成功的例子已有很多报道[8-11]。本研究对 H1亚……