吴 璟

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，临床上广泛用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合征，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡，是近十几年来临床应用广泛、疗效显著、复发率较低的药物。

PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。PPIs通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞，阻断了胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断胃酸分泌。与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。

PPIs体内均迅速代谢，血浆半衰期＜2 h，蛋白结合率较高(＞90%)，该类药在组织中分布很少，PPIS主要通过细胞色素P450-系统在肝内代谢(雷贝拉唑除外)，主要经肾清除(兰索拉唑除外。雷贝拉唑和埃索美拉唑等新一代PPIs较少受CYP2 c19基因多态性的影响，因此，单独使用时个体差异少，抑酸作用更可靠。兰索拉唑、泮托拉唑及雷贝拉唑多剂量给药后在药动学方面无明显变化。奥美拉唑和埃索美拉唑在多剂量长期服药时应注意蓄积作用。临床研究表明，老年人、肾功能衰竭或轻中度肝功能不全患者及健康的慢代谢人群并不需要调整剂量。……