陈取 赵力挽 杜志成

端粒酶抑制剂对于恶性癌症的临床作用，通过近几年来的研究，正逐渐为人所熟悉。其作用机制各有不同，但最终的效用都能够抑制恶性肿瘤细胞的生长与分裂［1］。此类物质包括：反义寡核苷酸，逆转录抑制剂，G-四连体稳定剂，蛋白激酶C抑制剂，化疗药物。

1 反义寡核苷酸(antisense oligodexoynuclectide，ASODN)

反义寡核苷酸能够与靶RNA或DNA特异性互补，能够使得恶性肿瘤细胞端粒酶活性降低，进而其增殖能力下降，甚至调亡。应用这一原理，人工的合成针对模板序列的反义核苷酸抑制剂在研究中已取得很大突破。

例如 Mete等［2］使用硫代反义核苷酸(PAS-ODN)对Burkitt's瘤中淋巴瘤细胞系OMA-BLI生长有明显的压制作用，导致细胞死亡。此外夏雪梅等［3］对凋亡抑制基因survivin反义寡核苷酸的研究表面，通过使用bcl-2反义寡核苷酸对肺癌细胞株的抑制作用十分显著，可出现肺癌细胞生长抑制以至凋亡，细胞survivin mRNA明显下降。肺癌细胞株survivin基因表达受到survivin反义寡核苷酸的有效抑制。并诱导细胞凋亡和生长延缓，同时也证明联合bcl-2反义寡核苷酸对提升抗癌能力有明显功用。

2 逆转录酶抑制剂(reserve transcripitase inhabitors)

3'-叠氮-3-脱氧胸腺核苷(3'-azido-2'，3'-dideoxythymidine，AZT)作为逆转录抑制剂中最为人所关注的一种，其临床价值得到广泛肯定。

吕继博［4］用改良的MTT法测定不同浓度AZT处理C6胶质瘤干细胞及胶质瘤细胞后，在不同阶段的药物敏感性。MTT结果显示，ATZ对胶质瘤干细胞及胶质瘤细胞有着异常强烈的抑制作用，且随着AZT的浓度增加及作用时间的延长，其抑制细胞的增殖作用逐渐增强，有时间-剂量相关关系。……