罗 聪，应杰儿

肠道肿癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，大多数患者在诊断时已经处于疾病晚期［1］。化疗仍是这些肿瘤的主要治疗方法，但是化疗的疗效不尽如人意。分子靶向治疗是近年来治疗血液和实体肿瘤的新手段。分子靶向治疗以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗癌作用的同时，减少对正常细胞的不良反应，具有专一性和非细胞癌性的特点。随着对存在于结直肠癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究，也逐步将这种治疗手段应用于结直肠癌的临床治疗实践。

Folkman［2］研究发现肿瘤的生长和侵袭转移依赖于新生血管生成，并提出了抗血管生成可以治疗肿瘤的假说，各种针对抗血管生成的靶向治疗药物相继问世。其中，血管内皮生长因子 (VEGF)受体抑制剂贝伐单抗 (Bevacizumab)在临床实践中取得了显著的疗效。现就贝伐单抗在结直肠癌中的应用综述如下。

1 VEGF及其受体在肿瘤发生中的作用

VEGF是目前所知道最强的直接作用于血管内皮细胞的促血管形成因子［3］，能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。人的VEGF基因由8个外显子和7个内含子构成，其mRNA通过不同的剪切方式，编码为不同的VEGF亚型，包括VEGF－A、VEGF－B、VEGF－D和VEGF－E，其中VEGF－A缺失外显子6，而VEGF－B缺失外显子 6和 7［4］。该基因的表达受葡萄糖、各种细胞因子 ［转化生长因子 (TGF)、血小板衍生因子(PDGF)、胰岛素样生长因子－Ⅰ (IGF－Ⅰ)、重组人血管生成素 －2(Ang－2)、白介素 (IL) －1和IL－6］和外界因素的影响［5］。……