冯小鹏 陈兴无

支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的呼吸道疾病，其发病率在全球范围内呈逐年增加趋势，严重影响患者的健康。气道重塑是哮喘的重要特征，是引起哮喘不可逆气流阻塞、难治性哮喘和激素抵抗的重要原因之一。气道重塑最早是由Huber和Koessler于1922年提出的，主要表现为气道平滑肌增生和肥大，细胞外基质沉积，上皮下纤维化，基底膜增厚，其中细胞外基质降解和沉积失衡是引起气道重塑的主要原因。近年来的研究表明生长因子、细胞因子、炎症介质和酶等多种因素参与气道重塑，其中转化生长因子(transforming growth factor-β，TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)。均对哮喘所致的气道重塑发挥重要作用，现综述如下:

一 、转化生长因子(TGF-β)

TGF-β是一种多功能细胞因子，能够诱导上皮细胞层破坏、气道炎症、平滑肌细胞增殖、杯状细胞增生以及促进血管重构等多种细胞反应，在哮喘气道重塑中起着重要作用［1］。TGF-β为一组寡二聚体多肤生长因子，由两条112个氨基酸残基的单体通过二硫键结合。在哺乳动物中，己发现三种TGF-β异构体分别为:TGF-β1、TGF-β2与 TGF-β3，其功能相似，且同源性极高。研究发现中和TGF-β或敲除Smad-3后可明显降低气道周围纤维化、气道平滑肌增生以及黏液分泌，而对气道炎症没有明显影响［2-3］。人体研究发现，哮喘患者给子抗IL-5抗体导致气道TGF-β水平下降，表达TGF-β的Eos数量下降以及气道重塑的减轻，说明表达TGF-β的Eos是气道重塑的一个重要的促进因素［4］。细胞体外培养发现，哮喘患者支气管成纤维细胞更易分化成成肌纤维细胞，可能成纤维细胞对TGF-β反应性的增加在其中起重要作用 。……