许 诺 白春学

肺癌是严重危害人类健康的疾病,在我国已超过癌症死因的 20%,发病率及病死率均迅速增长,诊断时三分之二的患者已经丧失手术机会,需要非手术治疗方法。但是传统的化疗作为治疗肿瘤的有效措施,已经达到平台期。因此,分子靶向治疗的出现为肺癌的非手术治疗提供了新的方法。肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy)是近年来发展迅速的利用肿瘤细胞与正常细胞间分子生物学上的差异,阻断信号传导通路、封闭受体、抑制血管生成,作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,促进其凋亡的治疗方法。由于靶点特异,分子靶向治疗比传统化疗具有更高的选择性,更小的不良反应,其抑制细胞生长的作用机制使之更适于连续口服的给药方式,因而尤其适用于特定肺癌人群。

一、传统肺癌靶向治疗

目前应用于临床的肺癌分子靶向治疗主要包括以表皮生长因子受体(epidermal grouth factor receptor,EGFR)为靶点的药物,以及抗肿瘤血管新生的靶向治疗药物。

1．以 EGFR为靶点的抑制剂

EGFR在肿瘤细胞增殖、浸润、转移和血管形成中起着重要作用,针对 EGFR的靶向治疗药物主要有两类:一类是作用于 EGFR受体胞内区酪氨酸激酶区的小分子抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体 (monoclonal antibody,MAb),包括西妥昔单抗(cetux imab)、帕尼单抗(vectibix)等。

酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-trosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)可以特异性阻断 EGFR下游通路并抑制肿瘤的发生、发展[1]。临床上广泛应用的EGFR-TKI主要为吉非替尼和厄罗替尼。多个临床实验证明EGFR突变患者应用EGFR-TKI多可获得较高缓解率和生存受益。……