王新全,许文东,唐 娜

(山东齐都药业有限公司,山东淄博 255400)

冻干制剂是注射用无菌粉末的一种,系指药物通过冷冻干燥制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌块状物[1],是非最终灭菌的无菌产品.它作为一种非常重要的制剂剂型,正被越来越多地应用到各种药品的生产制造中.因冻干制剂生产过程中降低微生物、内毒素污染和微粒污染的技术复杂性高,过程控制显得尤为重要.

根据 ISPE统计数据分析,世界各大制药厂的冻干制剂无菌培养基充填实验结果表明,每一个无菌工艺过程所产生的风险比例为:无菌混合、配液风险占 10%;设施设备无菌组装风险占 10%;无菌灌装风险占 50%;冻干风险占 30%.为确保所生产的药品质量的安全性、有效性、稳定性和可控性,必须从生产管理抓起,抓工艺管理、人员管理和细节管理.

1 抓工艺管理

新版 G MP第十条明确规定“药品生产质量管理的基本要求:制定生产工艺;系统的回顾并证明其可持续稳定的生产出符合要求的产品,生产工艺及其重大变更均经过验证.”既然是经过验证的生产工艺,是可行的.就要认真根据已定的生产工艺参数及操作过程执行.不可随意更改,可以根据回顾性验证对发生漂移的参数进行调整,但必须要有充足的数据进行说明、论证及风险评估,并且要进行审核、批准、备案.

生产工艺规程是生产过程中的指导性文件,它是编写岗位操作法和制定岗……