王玉杰 卢晶莹 冯波

我国是乙型肝炎的高发区。据统计，1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的 HBsAg仅为0.96%［1，2］。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例［3］。针对慢性乙型肝炎，抗病毒治疗是最主要的，而拉米夫定(Lamivudine)的应用为抗HBV带来了突破，但长期使用带来的YMDD耐药变异而致病情反弹甚至加重，阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)对YMDD耐药株有明显抑制作用，重组人干扰素α-2b治疗慢性乙肝亦被肯定，本研究将对两者联合是否对YMDD耐药患者安全有效进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 搜集2007年1月至2008年6月本院确诊的慢性乙型肝炎患者共32例，均接受LAM治疗至少12个月且经实验室检查(DNA测序法)证实患者出现YMDD变异，年龄27～55岁，其中男25例，女6例，平均年龄(35±7.1)岁。所有病例均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中病毒性肝炎诊断标准［4］。入组标准：① HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。② HBVmDNA水平≥106拷贝∕ml。③血清谷丙转氨酶(ALT)水平超过正常值上限(ULN)2倍，低于正常值上限8倍，不伴有明显的胆红素升高。排除标准：①感染人类免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒者。②酒精性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌者，严重心脑血管疾病者。③孕妇以及哺乳期妇女。④干扰素禁忌证者。⑤合并精神疾病或严重器质性疾病。⑥甲状腺疾病。所有患者均被告知可能出现的不良反应及病情变化，并签署知情同意书。

1.2 分组 ADV组：口服LAM(葛兰素史克公司，规格100 mg/片)100 mg/d，变异后加用ADV(天津药物研究院药业有限责任公司，规格10 mg/片)10 mg/d，12周后停用LAM，继续单药服ADV共48周。……