谭庆玲

湖北民族学院附属医院核医学科(湖北恩施445000)

脑梗死是人类死亡的重要原因之一，近年来研 究表明，颈动脉粥样硬化是脑梗死的独立危险因素［1］，在颈动脉硬化发生发展的过程中，IMT增厚被认为是颈动脉早期粥样硬化的标志［2］，彩色多普勒超声(彩超)测量颈动脉IMT值，检测颈动脉粥样硬化斑块的性质、形态和数量，可早期诊断、预报脑梗死［3］。但超声受主观因素的影响，且重复性差，如何客观反映早期颈动脉粥样硬化的程度，预警脑梗死的风险。组织蛋白酶S(Cat S)在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的促进作用［5］，其血清水平是否与IMT值有很好的相关性，并反映IMT的厚度和判断脑梗死患者预后，本试验根据急性脑梗死患者IMT值的厚度分为三组，测定各组血清Cat S水平，进行分析比较，结果如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 采用1995年中华医学会第4次全国脑血管学术会议制定通过的脑梗塞诊断标准，首发脑梗死患者132例，排除原有高血压、高血脂及糖尿病者，男87例，女45例，年龄(55±12)岁，均为我院2009年3月至2011年2月神经内科住院病人。正常对照组21人为我院健康门诊体检者，均无高血压、糖尿病、冠心病及高血脂等疾病。所有对象均测定CatS、IMT，评价残疾率和死亡率，做神经功能缺失评分。根据我院功能科统计数据，IMT≤0.8 mm，不伴动脉粥样硬化斑块为正常。132例脑梗死患者按IMT值分为3组，IMT≤0.8 mm为第一组，38例;IMT 0.8～1.0 mm 为第二组，45例;IMT ≥1.0 mm，或有一个以上动脉粥样硬化斑块为第三组，49例。各组间年龄、性别无显著差异(P＜0.05)。

1.2 观察指标及其测定方法 (1)CatS测定:所有患者均在入院后第3天空腹采集肘静脉血，分离血清－20℃保存。酶联免疫法测定CatS(试剂盒由天津协和医药科技有限公司提供，仪器为Labsytems DragonM K3);(2)颈动脉中膜内膜厚度测定，采用彩超诊断仪SEMENSACUSON，选取左右颈总动脉后壁为测量点，由腔内膜形成第一条回声带，中膜内膜形成第二条回声带，两条回声带之间的距离即为IMT厚度，取三个心动周期的均值为IMT值。测量时避开粥样斑块;(3)临床神经功能缺损程度评分标准，按改良爱丁堡斯堪地那维亚组标准，轻型6－15分，中型16－30分，重型31－45分。

1.3 统计学方法 统计数据采用SPSS16.0软件处理，计量数据应用±s表示，组间比较采用LSD检验，计数资料采用百分率表示(%)，率的比较采用Fisher’s Exact Test检验，P ＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 各组 Cat S、IMT值比较 三组脑梗死患者之间 Cat S、IMT 均有显著差异(P ＜0.01)。Cat S、IMT第一组与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05);三组脑梗死患者血清Cat S水平随IMT的增加而升高，变化趋势一致。见表1。

表1 各组Cat S、IMT检测结果(S)

2.2 三组脑梗死患者神经功能缺失评分、残疾率和死亡率比较 第一组与第二组比较有显著差异(P＜0.01);第二组与第三组比较差异显著(P＜0.01)。神经功能缺失评分、残疾率和死亡率评分越高，血清CatS浓度也越高，两者变化趋势一致，结果见表2。

表2 三组脑梗死患者神经功能缺失评分、残疾率和死亡率结果

3 讨论

Caat S是属于肽酶CA系木瓜蛋白酶家族的一种半胱氨酸蛋白酶。只表达在动脉粥样硬化损害部位的纤维帽和中膜平滑肌层［5］，并且Cat S在主动脉的表达随动脉粥样硬化(As)病变程度的增强而显著增加［6］。Cat S通过降解细胞外基质促进动脉MSC向内膜下迁移，导致内膜增厚，并最终形成粥样斑块［7］，同时通过降解胶原纤维和纤维帽使动脉粥样硬化斑块不稳定［8］。脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化有密切关系，颈动脉中膜内膜增厚和不稳定斑块的形成是脑梗死患者重要的病因和危险因素［9］。

目前对彩色多普勒超声测定IMT值预测脑梗死风险及预后研究的比较多［10，11］，对 Cat S 与脑梗死的关系研究的很少。通过测定血清中Cat S的浓度反应脑梗死患者颈动脉粥样硬化的程度和判断患者预后，克服了彩超受主观因素的影响和重复性差的缺点。同时测定血清中Cat S浓度，反映的是机体的整体情况，而不受部位的局限，理论上更有价值。本试验结果显示，脑梗死患者的血清Cat S水平随着IMT值的升高而增加，两者的变化趋势一致，血清Cat S可以反映脑梗死患者颈动脉粥样硬化的程度。血清Cat S水平与神经功能缺失评分、残疾率和死亡率有很好的相关性，说明Cat S可以反映脑梗死患者的病情严重程度和判断预后。第二组和第三组观察对象为IMT值增高的脑梗死患者，与第一组不伴IMT增高的脑梗死患者比较血清Cat S、神经功能缺失评分、残疾率和死亡率差异显著，提示在血清Cat S高于414.21 mmol/L的病人存在较严重的动脉粥样硬化或预示病人有发生缺血性临床事件的可能。结果还显示，在IMT≤0.8 mm的脑梗死患者，血清Cat S水平与正常对照组无明显差异，说明Cat S不能作为脑梗死患者早期诊断的灵敏检测指标。徐雷［12］运用基因芯片技术也证实在动脉粥样硬化形成的早期SMC无明显迁移，内膜下无新生血管形成时，Ca tS尚无明显表达，因此Cat S并不是动脉粥样硬化病变形成的起始因子，而是在血管病变发生后加速它的发展。

总之，血清Cat S水平与脑梗死患者颈动脉IMT值和患者的病情严重程度有很好的相关性，可以反映脑梗死患者颈动脉粥样硬化的程度，也可以作为脑梗死患者预后的重要指标。

［1］Ali Rzaz J，Movahed A.current concepts of cardio—vascular disease in diabetesmellitus［J］.Int J cardio，2003，89(2—3):123－134.

［2］Hedera P，Bujd6kov6 J，Traubner P，et a1.stroke risk factors and development of eollareateral flow in carotid occlusive disease［J］.Aeta Neurol seand，1998，98(3):182－186.

［3］康利克.颈动脉彩色多普勒超声在预防脑梗死中的应用价值［J］.齐齐哈尔医学院学报，2011，32(10):1567－1568.

［4］徐雷，冯波，王华，等.高脂饮食对GK大鼠动脉组织蛋白酶S表达的影响［J］.基础医学与临床，2007，27(2):200－201.

［5］Cheng XW ，Kuzuya M，Sakit，et al.Increased expresin of elastolytid cysteine proteases，cathepsins S and K ，in the meointima of balloon－injured rat carotid arteries［J］.Am J pathol，2004，164(3):243－251.

［6］秦彦文，王绿娅，叶平.组织蛋白酶S与ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化的实验研究［J］.现代生物医学进展，2008，8(8):1501－1503.

［7］Sukhova GK，Zhang Y，Pan JH，et al.Dificiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptor－de fincientmece［J］.J Clin Invest，2003 ，121(6):897－906.

［8］吴建芳，金沂，李国元.组织蛋白酶K、S与动脉粥样硬化及其斑块不稳定性的关系［J］.I临床心血管病杂志，2008，24(11):867－869.

［9］刘干，李国宏，谭步巧.超声检测脑梗死患者颈动脉的临床意义［J］.中国当代医药2011，18(15):9－10.

［10］辛建民，王成太.颈动脉粥样硬化与脑梗死关系的探讨［J］.陕西医学杂志，2011，40(2):184－186.

［11］Ali Rzaz J，Movahed A.current concepts of cardio—vascular disease in diabetesmellitus［J］.Int J cardio，2003，89(2－3):123－134.

［12］徐雷，冯波，王华，等.高脂饮食对GK大鼠动脉组织蛋白酶S表达的影响［J］.基础医学与临床，2007，27(2):200－201.