于 莲，赵向男，崔 丹，杜 妍（佳木斯大学药学院黑龙江省高校生物药制剂重点实验室，佳木斯市 154007）

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命。依托泊苷（Etoposide，ET）为鬼臼毒素的糖代谢产物，具有广谱抗癌活性，尤其对早期扩散、预后恶劣的小细胞肺癌效果良好。改变剂型、提高已有抗癌药的疗效、降低其毒副作用，已成当务之急。固体脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles，SLN）的研究起始于20世纪90年代，是新型的亚微给药系统，其不但可以促进药物吸收、减少药物毒性，而且还有控释、靶向的功能[1]。本试验将ET制成SLN，以期通过缓释作用提高药物的疗效。

1 仪器与试药

JY92-2D型超声波细胞破碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；JB-2型恒温磁力搅拌器（上海雷磁仪器厂）；Zetasizer 3000 HS纳米粒度及表面电位分析仪（英国Malvern公司）；JEM-1200Ex透射电镜（日本电子公司）；1100型高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；LE-80K型超高速冷冻离心机（美国Beckman公司）。

ET原料药及对照品（淄博磐信医药化工有限公司，批号：PX20091105，含量：99.4%）；ET-SLN（佳木斯大学药学院自制，批号：20100315，含量：12.4%）；单硬脂酸甘油酯（天津市博迪化工有限公司）；大豆磷脂（上海金伴药业有限公司）；泊洛沙姆（型号：188，德国BASF公司）。

2 方法与结果

2.1 ET-SLN制备

采用乳化-超声分散法制备。称取处方量单硬脂酸甘油酯（脂质材料）与ET混匀，加热70℃熔融，作为油相。将大豆磷脂、泊洛沙姆作为复配乳化剂加入10 mL重蒸馏水溶解，迅速加热至相同温度作为水相。在磁力搅拌下将油相滴加到同温度水相中制备成初乳[2]，继续搅拌同时加入冷水（4℃）至20 mL。……