张志叶，杨彦彪，张 华，张成安（兰州市第一人民医院药剂科，兰州市 730050）

贝西沙星（Besifloxacin）是新一代氟喹诺酮类抗菌药，它是由美国博士伦公司（Bausch&Lomb Inc.）开发，并于2009年5月28日被美国食品与药物管理局（FDA）批准的第1个专门为眼科用药开发的非全身用氟喹诺酮类药物[1，2]，主要用于细菌性结膜炎的治疗。博士伦公司已经申请了世界专利（WO 2008091752）和美国专利（US 2008176834）对该药物进行了保护，并且已在美国上市。贝西沙星的中文化学名称为：（+）-7-[（3R）-3-氨基-六氢-1H-氮杂-1-基]-8-氯-1-环丙基-6-氟 -4-氧 代 -1，4-二 氢 喹 啉 -3-羧 酸 盐 酸 盐[3]；分 子 式 为 ：C19H21ClFN3O3·HCl；相对分子量为：430.30；结构式见图1。

图1 贝西沙星盐酸盐结构式

1 作用机制

1.1 药理作用

作用机制：氟喹诺酮类药物是通过特异性地抑制细菌解旋酶和拓扑异构酶的功能，阻断细菌遗传物质的复制与转录过程而达到杀菌目的[4]。研究表明，贝西沙星是一个由二氢喹啉母环1位N上接环丙基、008位C上接氯原子的喹诺酮类抗生素，它主要通过抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，从而阻断革兰阳性（G+）菌和革兰阴性（G－）菌DNA的复制、转录和修复，达到杀菌的目的[5，6]。对贝西沙星人角膜上皮细胞感染抗炎作用的研究结果表明，贝西沙星主要是通过抑制核因子kappaB（NFkappaB）的易位和破坏原活化蛋白激酶（MAPK）的活化，达到体外抗炎的作用[5]。

1.2 毒理作用

1.2.1 遗传毒性。有报道[7]称，分别对贝西沙星做了沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、体外CHO细胞染色体畸变实验、大鼠肝细胞DNA复合实验和小鼠体内微核实验。试验结果显示：Ames试验为阴性，说明……