付雍,丁艳,周桃莉,欧倩怡,徐文岳

(第三军医大学基础部病原生物学教研室,重庆 400038)

疟疾是全球三大传染病之一,每年有大约80万人死于疟疾,其中多数是5岁以下的儿童(WHO,2010)。在5种人疟中,恶性疟感染是导致疟疾患者死亡的主要原因。研究恶性疟感染引起死亡的分子机制将为我们提供新的治疗策略。但是,由于受伦理学的限制,重症疟疾许多重大机制的发现均来自于实验室鼠疟动物模型的研究。

约氏疟原虫 17XNL(P.y 17XNL)是兰多(Landau)[1]等1965年自中非共和国红树鼠(Thamnomys rutilans)体内分离获得的一种非致死株疟原虫,其在J.Finerty实验室常规传代中突然出现致死克隆,并由此分离得到致死株约氏疟原虫17XL(P.y 17XL)[2]。但是,目前对两种疟原虫感染致病机理还知之甚少,也没有感染导致的组织形态学差异的实验证据。因此,我们比较观察了P.y 17XL和P.y 17XNL感染小鼠的原虫率和存活率,以及感染对小鼠贫血、体重的影响和对脑部、脾脏组织结构的损伤。

1 材料与方法

1.1 实验动物与疟原虫感染

约氏疟原虫P.y 17XL株和P.y 17XNL株为本室长期保存。SPF级BALB/c小鼠(雌性,20g)由第三军医大学实验动物中心提供。实验分三组:正常对照组3只,P.y 17XL感染组和P.y 17XNL感染组各8只。感染组分别腹腔接种2×105个感染疟原虫P.y 17XL和P.y 17XNL的红细胞。

1.2 原虫血症,贫血和体重观测

从接种后第2天开始,每隔1 d称取小鼠体重1次,并取感染小鼠尾静脉血1滴制作薄血片,吉姆萨染色镜检计算原虫率。贫血指标为每毫升血液中红细胞的密度。

1.3 组织病理学观察

原虫接种6 d后,两感染组各随机挑选3只小鼠,以正常组为对照,麻醉后继以PBS和4%多聚甲醛先后灌流固定。……