脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase，SYK)为一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，具有广泛的生物活性，其在免疫细胞的成熟和激活中发挥着重要作用，现已被证明与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的发生、发展密切相关。阿斯利康(AstraZeneca)公司和Rigel制药公司合作开发的RA治疗药fostamatinib disodium(代号:R-788)为一种口服有效、小分子的相对选择性SYK抑制剂，该化合物可阻断多种免疫细胞(如巨噬细胞和B细胞)的胞内信号转导途径，从而抑制肿胀和炎症反应。此外，研究人员还发现，SYK在肿瘤中有异常表达，且与许多可介导肿瘤发生、发展及转移的信号通路有一定联系，故而也可作为淋巴瘤和白血病等与免疫系统相关肿瘤的治疗靶点。在用啮齿类动物建立的哮喘、炎性关节炎、狼疮、肾小球肾炎、糖尿病及淋巴瘤等模型中进行的研究均证实了本品的治疗作用。现阶段，上述公司已完成了本品治疗淋巴瘤和慢性白血病的Ⅰ期临床研究和治疗RA的Ⅱ期临床研究，有关RA的Ⅲ期临床研究正在进行中。

本品化学结构式:

临床研究 一项为期12周、共189名曾接受氨甲喋呤治疗但失败的RA患者参加的随机、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究对fostamatinib disodium(50、100或150 mg，bid)的疗效进行了初步评价。研究中采用美国风湿病学会(ACR)制订的评分标准，即将患者触痛关节数至少减少20%，肿胀关节数至少减少20%以及患者对疼痛的自我评估、患者对疾病活动性的综合评估、医师对疾病活动性的综合评估、患者对活动能力的自我评估和急性时相反应相关指标［如红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平］这5项指标中有3条至少改善20%定义为ACR20;上述情况改善达到50%和70%时则分别定义为ACR50和ACR70。……