覃小恒， 邹巧根， 张尊建*

(1.教育部药物质量与安全预警重点实验室，江苏 南京 210009;2.中国药科大学分析测试中心，江苏 南京 210009;3.南京工业大学生物与制药工程学院，江苏 南京 210009)

高血压是我国最常见的心脑血管疾病，也是目前对人类威胁最大，死亡率最高的疾病之一。二氢吡啶类(dihydropyridine，DHP)钙拮抗剂，俗称“地平类降压药”，为20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，现已成为治疗高血压最重要的药物类别之一。第一代DHP钙拮抗剂又称短效DHP钙拮抗剂，代表药物有硝苯地平和尼卡地平等，其体内半衰期(t1/2)及药效持续时间均较短;第二代DHP也称长效DHP钙拮抗剂，如贝尼地平、尼索地平和尼群地平等，与第一代DHP钙拮抗剂相比，第二代DHP钙拮抗剂药效持续时间显著延长，但其水溶性较差，即使药物在体内释放完全，生物利用度也较低;第三代DHP钙拮抗剂克服了前两代DHP钙拮抗剂药效持续时间短及生物利用度低的缺点，代表化合物有氨氯地平和拉西地平等。以氨氯地平为例，其在人体中的t1/2为35～50 h，生物利用度为64% ～88%，显著优于前两代DHP钙拮抗剂［1-3］。

第一、二代DHP钙拮抗剂大多为水难溶性化合物，且吸收过程中可发生首过效应，从而导致其生物利用度较低;另外，此类药物药效持续时间通常较短，若要达到平稳降压的目的则需让患者频繁服药，因此依从性较低。然而这些药物又有其独特的临床价值而不能被替代，因此，除通过大规模的有机合成和筛选工作，获得生物利用度和t1/2均显著改善的新型DHP钙拮抗剂外，研究人员也尝试对现有的DHP钙拮抗剂进行剂型改进，以达到改善其药动学及药效学特性的目的。……