朱复生 张玲慧 秦玉杰

（天津市大港油田总医院，天津 300280）

病毒肝炎是由多种病毒引起的一种传染性疾病。在我国，HBV感染已经成为肝硬化和肝癌发生的主要原因。临床上针对HBV感染的多种疗法的主要目标是去除或者抑制乙型肝炎病毒的复制过程，从而减轻肝脏炎症并防止肝脏坏死。长期以来，临床医师对治疗慢性乙型肝炎进行了不断地探索，对抗HBV的有效药物和主要疗法也已基本达成共识。

1 慢性乙型肝炎的治疗目标和治疗难点

1.1 治疗目标

对于慢性乙型肝炎的治疗，临床目的是使HBeAg消失并产生anti-HBe，转氨酶恢复正常机体水平，HBV拷贝数下降直至消失。资料显示：4.5%的HBV感染患者在1～18年里HBeAg可自发的进行血清转换[1]，抗病毒药物治疗可加快进程，使得血清转换在2个月内出现，在短期内维持稳定。

对于慢性乙型肝炎的治疗，其预期效果首先是减轻患者肝脏炎症，防止肝脏进一步恶化导致代谢失常，促进肝脏中转氨酶以及其他肝功能各项指标的恢复。其次是预防和制止肝炎复发，使其不能发展为肝硬化或进一步发展为肝癌，从而延长患者生存时间。

1.2 慢性乙型肝炎的治疗难点

①cccDNA难以清除：HBV基因组虽为双链环形DNA，但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性，需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体，再继续进行复制。其过程为：a.在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下，正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（Covalently Closed Circular DNA）。b.以此为模板，通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体。c.再以此为模板，通过逆转录酶的作用，形成第一代和第二代DNA。……