王 珏

（中国医科大学，辽宁 沈阳 110006）

历史上对于砷及其化合物毒性研究已经超过了2个世纪。研究比较深入的是砷的无机化合物，其中三价无机砷的毒性作用强且通常以亚砷酸盐的形式存在。长期接触亚砷酸盐可以引发皮肤、膀胱、肾、肝及肺部等部位的癌症，也会加速癌症的发展，癌症的发生与发展严重威胁人类的健康，亚砷酸盐诱导癌变引发了人们对于其致癌及促进癌症发展的生物学活性分子机制的研究。亚砷酸盐作为肿瘤的启动子，可以激活丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族中的细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氮端激酶（JNK）和P38，产生不同的影响。其中MAPK/ERK通路主要转导导致细胞分化和增殖的生长因子信号，诱导细胞增殖，具有直接引起细胞癌变的作用，为近年来人们研究亚砷酸盐诱导细胞癌变的主要切入点。从使用亚砷酸盐处理细胞时间进程角度来看，ERK的激活发生在亚砷酸盐处理细胞的早期而其他通路的激活则发生的较晚；从使用亚砷酸盐浓度角度来看，使用较低浓度的亚神酸盐就可将细胞中的MAPK/ERK信号通路激活，而只有在高浓度的亚砷酸盐（＞50μm）作用下，其他信号通路才会被激活[1]。说明在众多信号通路中，MAPK/ERK信号通路最易被亚砷酸盐激活。亚砷酸盐激活MAPK/ERK信号通路会产生一系列与致细胞癌变有关的效应。从细胞层面，MAPK/ERK信号通路的激活可通过加速细胞周期进程，从而加速细胞增殖；从蛋白水平，其激活可增加某些蛋白的表达而诱导细胞快速增殖，并导致肿瘤的发生及肿瘤细胞的侵袭和转移；……