可溶性TGFβRⅡ对大鼠心肌梗死后心功能的影响*
2011-08-02张玲玲刘增长殷跃辉
张玲玲, 刘增长, 苏 立, 殷跃辉
(重庆医科大学附属第二医院心血管内科,重庆 400010)
心肌梗死(myocardial infarction,MI)是危害人类健康的常见心血管疾病之一,MI后常发生心肌纤维化,引起心室重塑,使得心脏收缩和(或)舒张功能受损,并最终导致慢性心力衰竭的发生发展。心肌纤维化不仅发生在梗死区,同时也发生在非梗死区,包含成纤维细胞的增殖和细胞外基质(extracellular martrix,ECM)的沉积,与整个心室腔的扩张、变形及心功能降低密切相关。作为强有力的致纤维化因子之一,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)在MI后大鼠心脏梗死区和非梗死区的表达明显上调,在心肌纤维化过程中发挥关键作用[1]。lsaka等[2]研究发现,可溶性转化生长因子βⅡ型受体(soluble transforming growth factor-β typeⅡreceptor,sTGFβRⅡ)能竞争性抑制内源性TGF-βRⅡ与TGF-β的结合或是作为负效应受体起作用,减轻实验性肾小球肾炎ECM的聚集,改善肾小球纤维化。然而,有关sTGFβRⅡ能否逆转心肌纤维化的研究国内外鲜有报道。因此,本研究旨在观察重组腺病毒载体pAd-sTGFβRⅡ对TGF-β介导的心肌纤维化的调节,探讨sTGFβRⅡ对大鼠MI后心功能的影响。
材料和方法
1 材料
1.1 动物 清洁级健康雄性SD大鼠50只,体重200-250 g,由重庆医科大学动物中心提供,动物使用许可证号为SYXK(渝)2007-0001。
1.2 主要试剂和仪器 重组腺病毒载体 pAdsTGFβ RⅡ由本课题组前期构建;Trizol试剂、逆转录(PrimeScriptTM)试剂盒(TaKaRa);Pfu PCR Master Mix试剂(北京天根生化科技有限公司);多聚赖氨酸溶液、兔抗鼠基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)多克隆抗体、SP免疫组化检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司);DAB显色试剂盒(北京中杉生物技术有限公司);明胶(Sigma)。TKR-200小动物呼吸机(江……
