梁朝辉

湖南省娄底市第一人民医院，湖南娄底 417000

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病，起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见，主要通过血液、母婴和性接触进行传播。乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施[1]。目前对于慢性乙型肝炎的治疗主要有干扰素治疗、核苷酸类似物治疗、抗病毒治疗及免疫调节治疗等，其中拉米夫定治疗可较好地抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，提高乙肝病毒e抗原（HBeAg）血清学转换率[2-3]，但临床会出现拉米夫定耐药患者，本文笔者采用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者60例，近期疗效较好，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2008年4月～2010年3月收治的慢性乙型肝炎患者120例，其中，男87例，女33例，年龄18～59岁，平均（35.5±2.4）岁；将全部患者随机分为研究组60例，其中，男42例，女 18例，年龄 17～59岁；对照组 60例，其中，男 45例，女15例，年龄18～57岁。全部患者诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》，均采用拉米夫定治疗半年以上，并检查发现YMDD变异；血清谷丙转氨酶 （ALT）增高，HBeAg阳性，HBV-DNA≥1×105copies/ml；排除近期应用其他抗HBV药物者，合并其他肝炎病毒感染者，合并肾功能障碍及严重全身性疾病患者。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

研究组在原来口服拉米夫定 （葛兰素史克制药公司）100 mg/d的基础上给予口服阿德福韦酯（葛兰素史克制药公司）10 mg/d。对照组仅给予拉米夫定100 mg/d口服，两组均治疗1年。观察随访记录治疗前后肝功能各项指标改变情况及治疗中的不良反应事件，对比两组疗效。

1.3 疗效评定

疗效判定参照陈耀凯等[4]评定标准，显效：主要症状消失，肝功能各项指标恢复正常，HBV-DNA检测转阴；有效：主要症状基本消失，肝功能各项指标复常，HBV-DNA定量下降1×103copies/ml或以上；无效：未达到上述标准者。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组治疗总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组 ALT、TBIL、HBV-DNA 比较

两组治疗前ALT、TBIL、HBV-DNA差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组各指标均较治疗前降低，但是研究组ALT、TBIL、HBV-DNA明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后ALT、TBIL、HBV-DNA比较（±s）

表2 两组治疗前后ALT、TBIL、HBV-DNA比较（±s）

HBV-DNA（103copies/ml）治疗前 治疗后ALT（U/L）治疗前 治疗后TBIL（μmol/L）治疗前 治疗后研究组对照组t值P值组别 例数6060501±83496±780.83＞0.051.1±0.38.2±2.313.15＜0.05118.±11.7119.±12.90.83＞0.0550.±8.689.±9.712.68＜0.0536.7±6.037.1±6.30.62＞0.0520.9±3.229.0±3.75.12＜0.05

2.3 两组HBeAb阳转、HBeAg阴转情况

两组治疗前 HBeAb（+）、HBeAg（+）比率差异无统计学意义，治疗后 HBeAb（+）均增多，HBeAg（+）均减少，但研究组增多或减少更明显。见表3。

表3 两组HBeAb阳转、HBeAg阴转情况[n（%）]

2.4 两组治疗中不良反应比较

两组治疗中不良反应事件发生率比较差异无统计学意义，均无停药现象出现，具体见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

乙型病毒性肝炎是由HBV引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者（HBsAg携带者）超过2.8亿，我国约占1.3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。乙肝病毒在体内不断复制可导致肝细胞变性、坏死，严重者可转化为肝硬化或肝癌。

拉米夫定是核苷类似物，抗病毒药物，可抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。近年来作为治疗乙型肝炎的核苷酸类似物已被广大患者接受，但是长期用药者会出现DNA-MDD变异，导致患者对拉米夫定的敏感性降低，产生耐药[5]。

阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，阿德福韦二磷酸盐可抑制HBV-DNA多聚酶（逆转录酶）[6]。临床实验表明阿德福韦酯具有很好的抗HBV作用，不仅可以抑制HBV的复制，而且对于野生株和变异株有明显的抑制作用[7]。

本文笔者对与拉米夫定耐药的乙肝患者给予阿德福韦酯治疗后，研究组患者总有效率高于对照组，ALT、TBIL、HBV-DNA治疗后较对照组下降明显，且治疗后HBeAb（+）多于对照组，HBeAg（+）少于对照组，两组比较差异有统计学意义。此外在整个治疗过程中，观察组不良反应事件并未明显增多，肾功能表现明显异常，阿德福韦酯治疗的安全性值得肯定。

总之，对于拉米夫定长期治疗中出现耐药的患者，给予阿德福韦酯治疗，疗效较好，安全性尚可，是一个较好的选择。

[1]季金宝,孙祖峰,刘锡华.三联疗法治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J].中外医学研究,2009,7(10):11-12.

[2]杨璞叶,刘山红,冯彪.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察[J].第四军医大学学报,2008,29(2):155-157.

[3]孔凡荣,魏萍,方霞明,等.联合用药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察[J].中外医学研究,2010,8(30):22-23.

[4]陈耀凯,王宇明.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的多中心临床研究[J].中华临床感染病杂志,2009,2(1):9-12.

[5]肖亮,谢江平,张晓君,等.阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的Meta分析[J].肝胆外科杂志,2009,17(6):418-424.

[6]谭英,吴锦瑜,高素香,等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性患者初步疗效分析[J].江西医药,2008,43(11):1148-1150.

[7]乙肝病毒对核苷(酸)类似物产生耐药突变与耐药后处理之研究进展[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(2):126-128.