石 雷，范长春

台州职业技术学院生化制药研发中心，浙江台州 318000

辛伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能抑制体内胆固醇的合成，降低血浆中胆固醇浓度，同时降低体内低密度脂蛋白和三酰甘油水平[1]，是临床广泛使用的调脂药物。凝胶骨架缓释片制备简便，药物释放延缓，药效持久，血药浓度平稳，患者顺应性增加，是研究开发较为成熟的缓释剂型[2]。羟丙基甲基纤维素（HPMC）为纤维素醚类衍生物，高黏度HPMC具有明显的阻滞释药性能，为常用的缓释片剂的骨架材料[3]。笔者以HPMC为骨架材料，对辛伐他汀亲水凝胶骨架缓释片的制备工艺与体外释放情况进行了考察研究。

1 仪器与试药

自动高效混合制粒机（HLSG-10X型，浙江明天机械有限公司），干法制粒机（GL-5型，浙江明天机械有限公司），旋转式压片机（ZP-7A型，泰州天泰制药机械厂），双光束紫外可见分光光度计（SP-2500型，上海光谱仪器有限公司），溶出度测试仪（RC-8D型，天津市光学仪器厂）。辛伐他汀（浙江海正药业股份有限公司；批号：B2080532；纯度：98.20），辛伐他汀对照品（中国药品生物制品检定所；批号：200502；纯度：100.00），HPMC （上海昌为医药辅料技术有限公司），乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素（MCC）均为药用辅料，其他为分析纯试剂，辛伐他汀亲水凝胶骨架缓释片（自制，规格：每片20 mg）。

2 方法与结果

2.1 辛伐他汀缓释片制备工艺[4]

将辛伐他汀和HPMC、乳糖、MCC、硬脂酸镁等辅料分别粉碎，过80目筛。取拟定处方量辛伐他汀、HPMC、乳糖、MCC、十二烷基硫酸钠（SDS），混匀，加适量10%PVP乙醇溶液采用高速搅拌制粒方法制湿颗粒，40～50℃烘箱干燥，过12目筛整粒。……