饶雪梅，麦朗君，李丽华

海南农垦那大医院儿科，海南儋州 571700

手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的传染病，多发于5岁以下儿童，其主要临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。HFMD主要的致病因素是柯萨奇病毒 A16 型（Cox A16）和肠道病毒 71 型（EV71）[1]。 目前主要的治疗方式是采用利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦等抗病毒药物进行抗病毒治疗。2008年7月～2010年6月，我院采用更昔洛韦联合金银花颗粒治疗HFMD，取得较好疗效。现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年7月～2010年6月来我院就诊的手足口病患儿154例，所有病例均符合卫生部[2]颁发的《手足口病诊疗指南（2008年版）》普通病例诊断标准。所有患儿均出现发热，手足、臀部皮肤出现疱疹，口腔黏膜出现溃疡。所有患儿中，男89例，女65例、年龄1～6岁，平均2.9岁。将其随机分为实验组和对照组，实验组77例，其中，男41例，女36例；年龄1～6岁，平均2.8岁。对照组77例，其中，男47例，女30例；年龄1～6岁，平均2.9岁。两组病例在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

实验组患儿给予更昔洛韦5 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注，每日1次，同时口服金银花颗粒，每日3次（1～3 岁患儿每次 1 g，4～6 岁患儿每次 3 g），连续滴注 5 d。 对照组患儿给予阿昔洛韦15 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注，每日1次，连续滴注5 d。两组患者如发生口腔溃疡给予西瓜霜喷雾剂涂布于患处，合并感染均给予抗生素治疗。

1.3 疗效评价标准[2]

治愈：皮肤皮疹消退完全，体温正常持续3 d以上，口腔溃疡愈合好；好转：皮疹和疱疹明显减少，体温正常持续3 d以上，口腔溃疡大部分愈合；无效：皮疹和疱疹无明显减少或者增多，体温未正常，口腔溃疡基本未愈合。总有效=治愈+好转。

1.4 观察指标

观察实验组和对照组的总体疗效，计算其总有效率、总治疗时间、退热所需时间、皮肤皮疹愈合时间以及口腔溃疡愈合时间，计算实验组和对照组发生肺炎、中枢神经系统感染等所有并发症合计例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

实验组治愈 41例（53.24%），好转 26例（33.77%），总有效率为87.01%；对照组治愈24例 （31.17%），好转28例（36.36%），总有效率为67.53%，两组总有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床症状消失时间比较

实验组的平均退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、总治疗时间均明显低于对照组，差异有高度统计学（P＜0.0001）。 见表 2。

表2 两组临床症状消失时间比较（，d）

表2 两组临床症状消失时间比较（，d）

组别 例数实验组对照组7777 t值 P值平均退热时间1.75±0.412.68±0.5314.54＜0.0001皮疹消退时间2.98±1.023.87±1.214.93＜0.0001口腔溃疡愈合时间3.12±0.864.09±1.425.13＜0.0001总治疗时间4.32±0.876.08±1.329.77＜0.0001

2.3 两组并发症的发生比较

实验组发生肺炎3例，中枢神经系统感染1例，合计并发症发生4例，并发症的发生率为5.19%；对照组发生肺炎11例，中枢神经系统感染3例，合计并发症发生14例，并发症的发生率为18.18%。两组并发症发生率比较，实验组明显小于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.29，P=0.012＜0.05）。

3 讨论

HFMD于1957年在新西兰首次被报道，其主要的致病因素是肠道病毒感染，引发HFMD的肠道病毒有20多种，其中最常见的为柯萨奇病毒A16（Cox A 16）和肠道病毒71型（EV71）[3]。传播途径主要是人群的密切接触[4]。由于儿童免疫系统发育尚未完全，因此，HFMD更容易在儿童中感染[5-6]。此外，儿童体液免疫和细胞免疫功能在病毒感染之后明显降低，从而使得患儿在感染后病情更加严重，而且肺炎、中枢神经系统感染的发生也明显增加[7-9]。

目前，HFMD的治疗主要是采用抗病毒、支持对症治疗和预防感染等方法。临床上主要采用利巴韦林和阿昔洛韦进行抗病毒治疗。本次研究实验组采用了更昔洛韦联合金银花颗粒进行治疗HFMD，研究结果发现，使用更昔洛韦联合金银花颗粒治疗HFMD的有效率较单独使用阿昔洛韦更加明显，而且发热、皮疹、口腔溃疡等临床症状以及总体的治疗时间均明显较单独使用阿昔洛韦短，并且明显减少了肺炎和中枢神经系统感染等并发症的发生。

更昔洛韦的抗病毒机制主要是被病毒特异性的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidine kinase，TK）磷酸化，磷酸化的产物竞争性抑制病毒的DNA聚合酶[10]，竟争性抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，此外，更昔洛韦三价磷酸盐与病毒DNA的结合最终导致DNA延长停止，从而起到抗病毒的作用[11]。国外研究也表明，更昔洛韦三价磷酸盐在病毒内的浓度远比阿昔洛韦三价磷酸盐高，和阿昔洛韦相比，更昔洛韦抗病毒作用更强。而金银花颗粒作为纯中药制剂，是用金银花、连翘、黄芩制成的颗粒剂。金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂苷及鞣质等，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用，此外，金银花颗粒还能起到增强免疫、解热抗炎等功能，对炎症反应具有明显的抑制作用[9]。

研究表明，联合使用更昔洛韦和金银花颗粒治疗HFMD，能够显著减少发热、皮疹、口腔溃疡的持续时间，减少并发症的产生，最终提高患者的治疗疗效。

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