国长军，于同虎，张华平，邢建华

烟台毓璜顶医院胃肠外二科，山东烟台 264000

胃癌是一种严重威胁人类健康的全球性疾病，据统计，全球每年胃癌新发病例93.4万例，死亡70万例，其发病率及死亡率均位居前列。由于胃癌早期缺乏特异性症状，患者有症状时，基本已处于中晚期，手术切除率低，术后复发率、转移率高，临床疗效不理想。临床研究表明化疗可提高晚期胃癌的局部控制率和生存率，以化疗为主的综合治疗成为主要的姑息治疗手段。我科于2005年3月～2010年3月采用多西他塞注射液单药同时加用华蟾素注射液联合化疗与单纯用多西他塞注射液化疗治疗晚期胃癌86例，并进行临床观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2005年3月～2010年 3月我院收治的共 86例Ⅳ期胃癌患者，均经胃镜证实且有明确的病理诊断，其中，男62例，女24例，年龄43～74岁；中位年龄55岁。患者卡氏（Karnofsky）评分均≥50分。肝肾功能、心电图无异常，周围血象正常。诊断明确为Ⅳ期胃癌不能手术者58例，开腹后发现为Ⅳ期胃癌已不能切除的患者28例。全部患者无化疗禁忌证，预计可生存期＞3个月。按住院先后顺序随机分为观察组和对照组，每组43例，两组性别、年龄、卡氏评分、病理分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组43例，采用多西他塞注射液120 mg+0.9%氯化钠 250 ml静脉滴注，2 h，d1，3周重复，3个周期后以 WHO评价标准评价疗效和毒性，同时加用华蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生产，规格5 ml/支）20 ml+0.9%氯化钠250 ml，1次/d，静脉滴注，连用2周休息1周为1个周期，共3个周期。对照组43例，采用多西他塞注射液单药化疗方案，多西他塞注射液120 mg+0.9%氯化钠250 ml静脉滴注d1，3周重复，3个周期后评价疗效。

1.3 疗效评价标准

患者均在治疗第3个周期后1周检查记录生存质量、疼痛情况、肿瘤大小、化疗过程中产生的不良反应的变化及部分实验室指标的变化，与治疗前做比较。

1.3.1 近期疗效评估 参照WHO实体瘤近期疗效评价标准进行评价[1]：①完全缓解（CR）；②部分缓解（PR）；③稳定（NC）；④进展或恶化（PD）。 有效为 CR+PR。

1.3.2 生存质量评价 参照Karnofsky评分标准，治疗后较治疗前计分提高≥10分以上为改善，下降＜10分为恶化，提高或下降在10分内为稳定。

1.3.3 疼痛疗效评估 CR完全无痛，PR疼痛较给药前明显减轻，轻度减轻（MR）疼痛较给药前有所减轻但仍感明显疼痛，无效（NR）疼痛较给药前无减轻。疼痛缓解为CR+PR。

1.3.4 毒副反应评估 按照WHO 1982统一标准分为0～Ⅳ度进行评定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0软件作统计学分析处理，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组近期有效率为67.44%，对照组近期有效率为60.47%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 生活质量

治疗后观察组生活质量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗后生活质量状况评分比较（例）

2.3 镇痛效果

观察组疼痛缓解率为79.07%，对照组疼痛缓解率为32.56%，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后癌症疼痛疗效比较（例）

2.4 不良反应

两组不良反应基本相同，胃肠反应和白细胞下降均较常见，均有一定比例的脱发，腹泻和口腔溃疡相对少见。两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，因患者早期诊断率低，化疗有效率低，术后复发率高，5年生存率低，尤其是晚期复发转移的患者多伴有出血、疼痛、腹水、肝肾功能受损等，所以治疗困难。为提高晚期胃癌患者的生存率，有研究者曾采用多西紫杉醇为主的药物治疗晚期胃癌，其单药有效率为17%～23%，联合用药有效率为26.0%～68.4%。多西他塞注射液是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用部位主要在微管。通过干扰细胞有丝分裂间期功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，抗瘤谱广。华蟾素注射液是我国传统的生物药材中华大蟾蜍经科学方法加工提制的注射剂，具有增强巨噬细胞的吞噬作用，提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成的功效[2-3]。华蟾素对多种肿瘤细胞具有直接杀伤或抑制作用[4]，另外华蟾素注射液与化疗药物对抗肿瘤有协同作用。

由于晚期胃癌患者一般状况较差，营养不良、体质虚弱，不能耐受强烈的化疗。而采用中西医结合的方法治疗晚期恶性肿瘤是我国特有的方法之一，尤其是用现代科学方法研制的中成药制剂在晚期恶性肿瘤的治疗中取得令人瞩目的效果。

据临床资料表明，在癌痛患者中有50%为中重度疼痛，30%为难以忍受的重度疼痛，而晚期癌症患者中70%有疼痛，所以减轻癌痛成为改善癌症患者生活质量的重要方面。华蟾素的镇痛作用主要是通过外周的阿片受体介导的[5]。左小东等[2]报道应用华蟾素配合化疗治疗中晚期胃癌，具有增效和提高痛阈及解痉作用，从而达到提高疗效，改善患者生活质量的目的。夏黎明等[6]报道华蟾素对术后复发伴转移而一般状况较差者，有一定的治疗作用，其对实体瘤的有效率达77.61%，并能改善患者的一般状况。笔者采用华蟾素注射液配合单药多西他塞注射液治疗晚期胃癌，在改善患者生活质量方面以及控制癌痛方面有一定的疗效。其对实体瘤的有效率为67.44%，与单药多西他塞注射液60.47%差异无统计学意义。临床应用观察，患者无明显的心、肝、肾功能损害，且尚无严重的不良反应发生，显示华蟾素注射液配合多西他塞注射液方案安全性好，耐受性好，是值得临床推广的有效治疗方案。

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994.

[2]左小东,崔永安,秦叔逵,等.华蟾素抗肿瘤作用的临床研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2003,8(3):232-235.

[3]黄景玉,赵志华,樊青霞.华蟾素联合希罗达治疗晚期消化道恶性肿瘤[J].现代肿瘤医学,2009,17(3):498-499.

[4]黄智芬,黎汉忠,陈强松,等.华蟾素注射液结合西药治疗晚期原发性肝癌对生活质量及免疫功能的影响[J].云南中医学院学报,2009,32(4):47.

[5]巩仔鹏,陈涛.华蟾素注射液基于阿片受体的镇痛机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(15):121-122.

[6]夏黎明,吴雪飞.华蟾素治疗晚期复发性肿瘤67例临床观察[J].安徽中医学院学报,2001,20(2):17-18.