非诺贝特酯防治大鼠非酒精性脂肪肝实验研究
2011-07-28杨元十岑国栋
杨元十,岑国栋
(1.四川省资中县人民医院,四川 内江 641200; 2.成都地奥制药集团药物研究所,四川 成都 610041)
非诺贝特属于第2代贝特酸类衍生物,可以降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇,对酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝均有一定的治疗作用[1-2]。但该类调脂药物可能加重肝脏负担,故笔者对非诺贝特的化学结构进行了修饰,旨在增效和减毒,并研制出一种新的化合物。本试验中进行了该新化合物防治大鼠脂肪肝的初步药效学研究,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 试验材料
LD2-5型医用离心机(北京医用离心机厂);SHA-C恒温振荡器(常州国化电器有限公司);TMS-1024i型全自动生化分析仪(日本国东京医疗公司);BP221型电子天平(Sartoriou公司)。SD大鼠,雌雄各半,体重230~250 g,由北京维通利华试验动物技术有限公司提供,试验场地为成都地奥制药集团有限公司新药部药理试验室。
非诺贝特酯原料药(成都地奥制药集团有限公司,批号为081223,纯度大于98%),根据前期的体外筛选试验,大鼠剂量设置为13.5mg/kg。阳性对照药为多烯磷脂酰胆碱胶囊(商品名易善复,规格为228 mg/粒、24粒/盒,赛诺菲安万特〈北京〉制药有限公司,批号为D8139),试验时先用适量吐温研磨,再用0.5%的羧甲基纤维素钠(CMC)按设计浓度配制溶液。胆固醇(分析纯,批号为20071229),吐温-80(化学纯,批号为20050402),均为成都科龙化工试剂厂产品;胆酸钠(上海Solarbio公司,批号为20060826);丙硫氧嘧啶片(上海复星朝晖药业有限公司,批号为071105,规格为50mg/片、100片/瓶;1,2丙二醇(分析纯,天津市大茂化学试剂厂,批号为20051128);羧甲基纤维素钠(上海三浦化工有限公司,批号为20010911)。……
