罗昊

(乐山职业技术学院护理系,四川 乐山614000)

食管癌(Esophageal cancer,ECC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,5年生存率不到15%。目前普遍认为食管癌是多因素作用、多基因参与、多阶段发展的疾病。环境因素是食管癌发生的原因之一,但暴露于相似环境因素的人群,只有少数人发病,提示个人对食管癌存在遗传易感性。MMPs是一类依赖金属离子锌(Zn2+)并以细胞外基作为水解底物的蛋白水解酶[1],在基膜和细胞外基质的降解过程中起着至关重要的作用,与食管癌的发生发展有一定关系。

1 MMPS的分类和结构

1962年,Gross和Lapiere发现第一种 MMP,迄今为止在人类至少发现有26余种MM Ps,按作用底物不同和内部同源性主要分为六大类:

1.1 胶原酶(Collagenases)

包括 MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18,主要降 解 Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ型等多种类型间质胶原和蛋白多糖的核心蛋白。MMP-2、MMP-14都有降解胶原酶的作用,但由于结构不同被划分到其他类。

1.2 明胶酶(Gelatinases)

包括 MMP-2和MMP-9,主要降解IV、V、XI型胶原,层粘蛋白以及蛋白多糖的核心蛋白等。最新的研究表明MMP-2能消化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原,而MMP-9缺乏这个能力[2-3]。

1.3 间质溶解素

包括 MMP-3、MMP-10、MMP-11,虽然具有与胶原酶相同的结构但是不能降解间质胶原,MMP-3和MMP-10结构和底物的特异性都较为相似,能降解大多数基质蛋白,MMP-10降解基质蛋白的能力较弱[4]。

1.4 溶解因子(Matrilysins)

包括MMP-7和MMP-26,MMP-7降解细胞外基质和细胞表面因子。MM P-26在一些正常细胞如子宫内膜和一些肿瘤细胞中表达,大部分存在细胞内,只能降解少数几种细胞外基质[5]。

1.5 膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)

包括 MTI-M MP(MMP-14)、MT2-MMP(MMP-15)、M T3-MMP(MMP-16)、(MMP-24)、MT4-MMP(MMP-17)、MMP-25,除能降解细胞外基质外,也能活化其他MMPs。

1.6 其他酶类

包括 MMP-18/19,MMP-20,MMP-23/24,目前作用不详[6]。……