陶拉娣 郑岚婷

(山西省儿童医院神经内科 太原 030013)

中枢神经系统感染(CNSI)是小儿神经系统常见疾病,其病理改变主要为脑实质和(或)脑膜的炎性改变,表现为神经元或神经胶质细胞等脑细胞的变性、坏死。其中以化脓性脑膜炎(化脑)、病毒性脑炎(病脑)和结核性脑膜炎(结脑)最为常见。近年发现CNSI患者脑脊液(CSF)和血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白(S-100β)的变化能够敏感且特异地反映神经元的损伤及严重程度[1～3]。本研究中对中枢神经系统感染患儿脑脊液和血清中NSE、S-100β进行联合检测,探讨NSE和S-100β在小儿CNSI中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

来自我院2002年6月至2009年6月住院患儿55例,经临床和脑脊液检验符合中枢神经系统感染的诊断标准[4]。男20例,女35例。年龄4个月～13岁。其中病毒性脑炎35例,化脓性脑膜炎15例,结核性脑膜炎5例。对照组20例,均为入院时疑诊颅内感染,经脑脊液常规、生化检查、脑电图检查无异常,排除CNSI的上呼吸道感染患者。男10例,女10例;年龄6个月～13岁。各组患儿年龄、性别、病程无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

55例患儿均在入院后2d内行腰穿取脑脊液检查,留取CSF标本2mL,同时于晨间取空腹静脉血2mL,分别于4℃离心20min(3000r/min),取上清液置-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检验,NSE和S-100β试剂盒分别由北京北方生物技术研究所和第四军医大学生理教研所提供。实验过程由专业人员严格按试剂盒说明书执行。

1.3 统计学方法

使用SPSS 14.0统计软件对数据资料进行统计分析,数据均以均数±标准差(±s)表示。采用直线相关分析和t检验。

2 结果

(1)CNSI各组患儿治疗前后脑脊液及血清中NSE和S-100β水平如下(表1,表2)

表1 治疗前(急性期)CNSI各组患儿CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

表1 治疗前(急性期)CNSI各组患儿CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

注:与对照组比较,①P<0.01

?

表2 治疗后CNSI各组患儿CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

表2 治疗后CNSI各组患儿CSF及血清中NSE、S-100β含量[(μg/L),(±s)]

注:与对照组比较,①P<0.01;与对照组比较,②P>0.05

?

(2)CNSI患儿脑脊液中NSE、S-100β水平和血清中NSE、S-100β水平呈正相关(r1=0.94,r2=0.90;P<0.01或P<0.05)。急性期,CNSI患儿CSF和血清中NSE、S-100β含量均明显高于对照组(P<0.01)。其中,结脑和病脑患儿CSF及血清中NSE水平差异不明显(P>0.05),但都显著高于化脑组(P<0.01)。治疗后,CNSI各组患儿脑脊液及血清中NSE、S-100β水平较治疗前水平下降,但结脑患儿脑脊液及血清中NSE、S-100β水平与对照组仍有显著差异(P<0.01),化脑组、病脑组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

烯醇化酶是普遍存在于生物体内参与糖酵解代谢的重要酶,由α、β、γ3个亚基以二聚体的形式组成αα、ββ、γγ、αγ、αβ5种同工酶。其中γγ型特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中,称为神经元特异性烯醇化酶(NSE)。S-100蛋白是一种由α、β2个亚基组成的低分子酸性钙离子结合蛋白。其中S-100β主要存在于中枢神经系统和周围神经系统的星形胶质细胞、施万细胞、某些神经细胞、少突胶质细胞等[5],具有调节细胞生长、能量代谢和细胞内信号传导的作用。当中枢神经系统神经细胞受损伤时,血脑脊液屏障通透性增加,CSF和血液中的NSE和S-100β含量就会上升。众多研究表明,NSE和S-100β在CSF和血液中的含量可以反映中枢神经系统感染患者的神经元细胞和胶质细胞受损的严重程度,并具有判定预后的作用[1～3,6～7]。

本研究结果显示,治疗前CNSI患儿组脑脊液和血清中NSE、S-100β水平呈很好正相关,且均明显高于对照组(P<0.01)。中枢神经系统感染时,患儿神经元细胞受损且血脑脊液屏障通透性增加,故神经细胞释放的NSE、S-100β在脑脊液和血清中的含量上升。另外,结脑和病脑中脑脊液中的NSE无明显差异(P>0.05),但与化脑比较均有显著差异(P<0.01)。分析原因可能与结脑患儿急性期的脑实质损伤明显,使大量神经元细胞水肿、坏死,进而胞浆中NSE释放到脑脊液中有关。治疗后,3组患儿脑脊液和血清中NSE、S-100β水平均降低,但结脑组降低较病脑和化脑组不明显。结合病程分析,可能因结脑恢复期较长且比较缓慢所致。本文中,结脑组病例数较少,尚需更大样本量的病例进一步研究。

综上所述,脑脊液和血清中NSE、S-100β水平可以作为中枢神经系统感染患儿脑损伤的标志物。并且根据两者在脑脊液和血清中水平变化的不同,可以为临床上判断3种颅内感染患儿脑损伤的程度及提示预后提供一定的依据。

[1]Lamers KJ,Vos P,Verbeek MM,et al.Protein S-100β,neuron-specific enolase(NSE),myelin basic protein(MBP) and glial fibrillary acidic protein(GFAP) in cerebrospinal fluid(CSF) and blood of neurological patients[J].Brain Res Bull,2003,61(3):261～264.

[2]李广乾,林忠东,叶秀云,等.热性惊厥患儿血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶、S-100β蛋白及髓鞘碱性蛋白的测定[J].中华神经科杂志,2004,37(4):376～378.

[3]Shirasaki Y,Edo N,Sato T.Serum S-100β protein as a biomarker for the assessment of neuroprotectants[J].Brain Res,2004,1021(2):159～166.

[4]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002:759～799.

[5]Michetti F,Cazzlo D.S-100βprotein in biological fluids for perinatalmedicine[J].Clin Chem,2002,48(12):2097～2104.

[6]Studahl M,Rosengren L,Gunther G,et al.Difference in pathogenesis between herpes simplex virus type 1 encephalitis and tickborne encephalitis demonstratedby means of cerebrospinal fluid markers of glial and neuronal destruction[J].J Neurol,2000,247(8):636～642.

[7]徐长云,王贤军.结核性脑膜炎患者脑脊液S-100β与一氧化氮合酶的相关性研究[J].神经损伤与功能重建,2007,2(3):107～109.