西安市第八医院 (西安 710061)罗春英 贾小洲

我院 2008～ 2009应用拉米夫定联合复方牛胎肝提取物片治疗乙型肝炎肝硬化患者 34例,疗效满意,现将观察结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 68例患者,诊断标准符合 2000年西安全国传染病会议。排除合并其他肝炎病毒感染,及酒精性肝硬化、药物性肝硬化及自身免疫性肝硬化。年龄 27～ 70岁 ,平均 52.6岁 ,男 56例 ,女 12例 ,男女比4.67∶ 1。 所有病例 HBV-DNA均为阳性 (且 HBVDNA定量＞ 1.0×104拷贝 /ml)。血清谷丙转氨酶＞正常值上限 2倍,总胆红素 ＜3倍正常值,凝血酶原活动度＞40%,近半年内未使用任何抗病毒药及抗纤维化药,仅用一般保肝药治疗,或未用药。68例患者随机分为治疗组和对照组各 34例,治疗组 HbeAg阳性 20例,Child-Pugh分级 A级 10例,B级 24例。对照组HbeAg阳性 22例,Child-Pugh分级 A级 9例,B级25例。两组一般资料比较差异无统计学意义。

2 方 法 治疗组应用拉米夫定(葛兰素史克公司生产)口服,100mg每日 1次,疗程 1年,联合应用复方牛胎肝提取物(黑龙江江世制药有限公司生产)80mg每日 3次口服。对照组单用复方牛胎肝提取物治疗,两组患者均禁用其他抗病毒药物及免疫调节剂,用药期间 4周、24周、48周复查 HBV-DN A,治疗前及治疗结束时各复查一次肝功及血清纤维化指标。

3 统计学方法 计量资料用i2检验,计数资料用 t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

治疗组因经济困难自行停药 2例,对照组 1例病情恶化退出实验,均按无效处理,两组治疗前后肝功能改善情况见表 1,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 HBV-DNA转阴比较:治疗组 4周、24周、48周HBV-DNA转阴分别为 11例(32.4%)、18例(52.9%)、28例(82.4%);对照组治疗组 4周、24周、48周HBV-DNA转阴分别为 2例(5.9%)、3例 (8.8%)、3例(8.8%),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。血清肝纤维化指标比较见表 2,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后肝功能改善情况

表2 血清肝纤维化指标比较

讨 论

肝硬化是一种常见的慢性肝病,肝脏呈进行性,弥漫性纤维性变,肝脏变形,变硬,后期出现不同程度的门脉高压和肝功能障碍及严重并发症。肝纤维化是指各种慢性肝损伤导致的肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积,是 ECM合成过多,和(或)降解不足的综合效应,近年来,有研究认为肝脏星状细胞(HSC)激活是肝纤维化发生机制的中心环节[1]。乙型肝炎病毒(HBV)DNA在肝细胞内复制引起细胞病理损伤是肝纤维化形成的启动因素[2,3]。肝细胞的慢性损伤,激活炎性细胞,库普弗细胞,导致星状细胞的增生,转化和分解,合成大量的胶原,蛋白多糖,和糖蛋白等细胞外基质,这些 ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化的指标很多,但经过大量的研究证实透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),三型胶原(PCIII)水平与肝组织纤维化程度相一致,可以作为反映肝纤维化的有效指标[4]。故而本组病例所观察的指标有肝功,乙肝病毒DNA,肝纤维化指标可反映肝硬化患者治疗前后的效果。肝硬化如病毒复制活跃,可加速病情发展。越来越多的证据显示,有效的抗病毒治疗可以减轻肝纤维化。拉米夫定为核苷类似物抗病毒药,能有效抑制 HBVDNA复制,降低机体病毒载量,同时减轻肝脏炎症,促进肝功能恢复,使患者在病毒学,肝组织学,和肝脏生物功能等方面得到改善,延缓或阻止肝纤维化的发展[5],减少肝癌发生,但长期使用不宜随意停药。本组病例,治疗组由于应用了抗病毒药物拉米夫定,使HBV-DNA得到了有效的控制,与对照组相比 P＜0.05有显著差异,从而使肝细胞损伤减小,肝功能恢复,纤维化指标下降也明显优于对照组,P＜0.05。

复方牛胎肝提取物片主要含干扰素(INF),肝细胞生长素(HGF),成纤维细胞生长因子(PGF)等细胞因子,通过细胞间的拮抗效应,抑制星状细胞活化,减少 ECM的合成和释放,降低胶原合成,抑制纤维化的形成。通过细胞间的协同效应,启动肝细胞粗面内质网及核糖体增加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌。HGF可促进肝细胞内 DNA的合成,保护肝细胞,刺激胶原酶合成,促进胶原降解,抑制细胞凋亡。 IFN可阻止星状细胞的增殖,活化,并能抑制胶原成分 m RNA的转录,减少 EMC的合成[6]。它通过对肝细胞及超微结构系统的保护和对细胞因子网络平衡的调控,从而抑制和减少中心环节星状细胞增殖与活化减少细胞外基质合成和降低胶原形成,从而抑制肝纤维化。因此,对照组在肝功能改善,及纤维化指标下降方面均有一定效果,但由于未控制病毒复制,使肝细胞的病理损伤持续存在,其治疗效果与治疗组有一定差异P＜0.05。两组治疗结果显示,拉米夫定联合复方牛胎肝提取物治疗乙型肝炎肝硬化效果显著。

综上所述,乙型肝炎肝硬化是肝炎病毒引起的长期慢性损伤,拉米夫定联合复方牛胎肝提取物治疗乙型肝炎肝硬化不失为有效的治疗方法,在抑制病毒复制,促进肝功能恢复,降低肝纤维化指标方面效果显著。

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