河南科技大学第一附属医院肿瘤研究所 (洛阳 471003)韩振坤 王新帅 王婧婧 冯笑山

贲门癌作为我国常见肿瘤,近年来发病率有明显上升趋势,且临床多数患者确诊时已属中晚期,术后 5年生存率低于 20%。放、化疗作为中晚期贲门癌的主要治疗手段,其严重的毒副反应直接影响了患者对治疗的耐受性,以致影响疗效和生活质量,甚至中断治疗。甲地孕酮作为半合成孕激素衍生物,除对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用外,临床上能使患者食欲和体重增加,增加放化疗的耐受性。为讨论甲地孕酮与FolFox方案化疗联合放射对贲门癌患者生活质量的影响,将 2008年 4月至 2010年 7月我院用甲地孕酮联合 FolFox方案治疗 53例贲门癌患者的临床资料作回顾性分析,现总结报道如下。

资料与方法

1 一般资料 病理确诊的贲门腺癌患者 53例,随机分为实验组 27例(M A+ FOLFOX+Radiotherapy)和 对 照 组 26例 (FOLFOX+Radiotherapy)。实验组男 15例 ,女 12例 ,年龄 35～ 69岁,平均 57岁;对照组男 13例,女 13例,年龄 37～ 68岁,平均 56岁。入组标准[1]:所有病例均经病理确诊为贲门腺癌;经 CT扫描有可测量病灶;KPS评分≥60分;无严重心脏病、糖尿病史,无营养吸收障碍和血栓现象;肝、肾功能及血常规大致正常;病灶除贲门外还至少侵犯一个邻近器官如食管、胃底、胃小弯等;无远处器官转移;预计生存期在 3个月以上。2组患者在性别、年龄方面无统计学差异(P＞0.05)。

2 治疗方法 实验组:草酸铂 85mg/m2静滴 2h,d1;亚叶酸钙 200mg/m2,静滴 d1,2;5-Fu 400mg/m2,静推 d1,2;5-Fu 600mg/m2泵 22h,d1,2,每两周 1次,每月重复。放疗在化疗开始时同时进行,采用 CT模拟定位,TPS下制定治疗计划,照射野全程采用三维适形放疗,避开脊髓等危险器官,常规分割照射局部肿瘤,DT:60Gy/30F/6W。放化疗前 1天开始口服甲地孕酮160mg,每天 2次,d1～ 7。 对照组则单纯用 FolFox方案并同步放疗,用法同实验组,2周期后评价生活质量。

3 评价标准 生活质量状况的评价依据[2]:行为状态评分 Karpofsky评分法行治疗前后评分[3]:分别比较两组化疗前后 KPS评分的变化。观察患者治疗前后食欲变化情况,分为增加:每天进食量增加≥100g;稳定:每天进食量变化 ＜100g;减少:每天进食量减少≥100g。观察治疗前后体重变化,治疗前后体重增加＞1kg为增加,体重减少＞ 1kg为减少,变化未超 1kg者为稳定。睡眠质量。不良反应。

4 统计学方法 所有数据采用 SPSS10.0统计软件进行处理,采用i2检验、等级秩和检验、配对 t检验和独立样本 t检验,结果以均数±标准差(±s)表示,P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者 KPS评分变化情况 见表 1。实验组KPS升高 0.7,KPS变化无统计学意义(P＞ 0.05),对照组 KPS降低了 10.4,KPS变化有统计学意义(P＜0.05);两组 KPS评分在化疗前无明显差异,化疗后实验组比对照组 KPS评分高 13,两组间比较,KPS变化有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者 KPS评分变化比较

2 两组患者食欲变化情况 见表 2。实验组食欲增加者 20例,占 74.1%(20/27),对照组食欲增加者 2例,占 7.7%(2/26),两组间比较有显著性差异(P＜0.05)

表2 两组患者食欲变化比较

3 两组患者体重变化情况 见表 3。实验组体重增加者 14例,占 51.9%(14/27),对照组体重增加者 3例,占 11.5%(3/26),两组间比较有显著性差异(P＜0.05)。

表3 两组患者体重变化比较

4 两组患者睡眠变化情况 见表 4。实验组睡眠好者 13例,占 48.1%(13/27),对照组睡眠好者 7例,占 26.9%(7/26),两组间比较有显著性差异(P＜0.05)。

表4 两组患者睡眠情况

5 不良反应 实验组中未见阴道出血、双下肢水肿及血栓栓塞性疾病、严重肝脏损害等不良反应,考虑用药时间较短、代谢快有关。仅 1例女性患者出现用药后乳房胀痛,未作处理,停药后消失。

讨 论

贲门癌早期患者以手术治疗为主,而多数患者在确诊时已属中晚期。对于失去手术机会或主观不愿手术的患者,同步放、化疗是Ⅰ类循证医学依据的标准治疗。然而患者在放、化疗过程中常出现耐受性差,生活质量明显下降,甚至使治疗中断。主要原因是肿瘤以无氧代谢为主,能量利用率低,肿瘤患者各种炎性介质释放又加重能量消耗,且此种高耗能状态不因普通营养疗法而好转。患者的营养不良状态常使患者不能耐受化疗,而化疗药物本身对组织的代谢影响较大又能加重营养不良,因此化疗过程中出现的营养不良常是导致患者化疗失败的重要原因[4,5]。放疗引起的损伤本身也可以导致患者骨髓抑制、食欲降低,消耗增大从而使治疗耐受性下降。甲地孕酮作为一种具有促进蛋白同化作用的孕激素,以往多用于治疗子宫内膜癌及晚期乳腺癌,近年来发现其对非激素敏感性肿瘤能增加体重和改善食欲,促进蛋白同化,同时还能降低化疗药物及放疗对骨髓及胃肠道的毒副作用,全面提高晚期癌症患者的生活质量及对放化疗的耐受性[6]。有资料表明,30%～100%的进行性恶性肿瘤患者处于负氮平衡,而甲地孕酮可使患者增加食欲,从而增加蛋白质摄入量,有利于维持正氮平衡。

本研究观察 53例贲门癌患者结果显示:实验组KPS升高 0.7,KPS变化无统计学意义(P＞0.05);对照组 KPS升高-10.4,KPS变化有统计学意义(P＜0.05);两组在化疗前 KPS评分无明显差异,而化疗后甲地孕酮组比单纯化疗组 KPS评分提高 13,KPS变化有统计学意义(P＜0.05)。说明甲地孕酮联合 FolFox方案化疗并同步放疗有利于提高患者 KPS评分。实验组 27例患者放化疗期间应用甲地孕酮辅助治疗后,20例(74.1%)食欲增加,14例 (51.9%)体重增加,13例(48.1%)睡眠情况改善,明显优于对照组 2例(7.7%)食欲增加、3例(11.5%)体重增加、7例 (26.9%)睡眠者良好,具有统计学意义(P＜0.05)。实验组未见甲地孕酮所致的明显严重不良反应。结果显示,从行为状态评分、食欲、体重、睡眠情况以及不良反应等 5个方面评价生活质量状况,实验组和对照组相比显著差异(P＜0.05),有较高的临床受益率。

总之,我们认为甲地孕酮毒副作用小,使用安全、方便,联合 FolFox方案化疗并放疗同步治疗贲门癌能够明显改善生活质量,增加患者的化疗耐受性,可以作为贲门癌患者放化疗期间改善生存质量的有效辅助治疗手段。

[1]谢 忠,谢杰荣,温继育,等.TP方案联合香菇多糖或甲地孕酮治疗晚期非贲门癌 [J].中国肿瘤,2006,15(3):199-202.

[2]王金万,张 频,王宏羽,等.甲孕酮改善化疗患者厌食、体重下降及骨髓抑制作用的临床观察 [J].中华肿瘤杂志,1995,174(4):283-285.

[3]ZhaoH,Kanda K.Translation and validation of the standard Chinese version of EORTC QLQ-C30[J].Qual life Res,2000,9:129.

[4]Navari RM,Brenner MC.Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrol acetate: a randomized trial[J].Support Care Cancer,2010,18(8):951-956.

[5]Ulutin HC,Arpaci F,Pak Y.Megestrol acetate for cachexia and anorexia in advanced non-small cell lung cancer:a randomized study comparing two different doses[J].Tumori,2002,88(4):277-280.

[6]Busquets S,Serpe R,Sirisi S,et al.M egestrol acetate:its impact on muscle protein metabolism supports its use in cancer cachexia[J].Clin Nutr,2010,29(6):733-737.