李 琴 综述 龚 伟 审校

·基础医学·

足细胞骨架结构的调节机制与蛋白尿

李 琴 综述 龚 伟 审校

蛋白尿是影响全球几百万人的主要卫生保健问题，它是肾脏疾病的主要指标和预后标记物，也是心血管疾病患病率和死亡率的独立风险因素。微量白蛋白尿是糖尿病、肥胖和代谢综合征肾脏并发症的最早期指标。在慢性肾脏病的疾病发展过程中10%～50%的患者可出现显性蛋白尿，最终进展至透析或移植。因此，减少或阻止蛋白尿的发生是非常有意义的。

蛋白尿 足细胞 骨架结构

蛋白尿类型

正常人尿蛋白排泄率应小于150 mg/d，且主要成分为滤过的血浆蛋白（60%）和小管Tamm-Horsfall蛋白（40%），并以白蛋白为主，正常人每日尿白蛋白总量应小于20 mg。蛋白尿常反映肾小球对白蛋白和其他血浆大分子物质的通透性增加。24h尿蛋白总量超过150 mg可认为具有病理意义。蛋白尿可分肾小球型、肾小管型、溢出型和运动诱发型等类型，肾小球型蛋白尿最常见（约90%）［1］。

肾小球滤过屏障

肾小球属于高度分化的血管床，可选择性超滤血浆以保证血浆中的必需蛋白仍保留在血液中。肾小球丝球体的基本单位为单个毛细血管袢。肾小球基膜（glomerular basementmembrane，GBM）为肾小球丝球体支撑结构，其内侧附有窗孔内皮细胞和系膜细胞，足细胞紧贴其外。上述构成肾小球滤过屏障，对不同电荷、不同大小的蛋白具有选择性。肾小球滤过屏障通透性增加时，则出现蛋白尿［2］。足细胞蛋白（包括α-actinin-4、nephrin、podocin和TRPC6等）基因突变，将破坏肾小球滤过屏障，引起足细胞肌动蛋白骨架的重排，导致肾脏疾病。……