郑秀环 陈建权 孟宪萍

(河北省玉田县医院儿科，河北 玉田 064100)

加味三拗汤纳米贴膏穴位贴敷治疗小儿下呼吸道感染临床研究

郑秀环 陈建权 孟宪萍

(河北省玉田县医院儿科，河北 玉田 064100)

目的 观察加味三拗汤纳米贴膏治疗小儿下呼吸道感染的临床疗效及对血清细胞因子水平的影响，探讨其作用机制。方法 将120例小儿下呼吸道感染患者随机分为2组。对照组57例予常规药物治疗并对症处理，治疗组63例在对照组的基础上加用加味三拗汤纳米贴膏穴位贴敷。2组均治疗7 d后观察小儿症状体征量化积分变化，并对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白三烯B4(LTB4)含量变化进行比较。结果 治疗组治疗后各症状体征量化积分与本组治疗前明显下降(P＜0.05)，且咳嗽、喘息及肺部啰音量化积分与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后咳痰量化积分与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量变化与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组改善优于对照组。结论 加味三拗汤纳米贴膏穴位贴敷治疗小儿下呼吸道感染可明显改善临床症状，其作用机制可能与降低TNF-α、IL-1β及LTB4水平有关。

三拗汤;膏剂;穴位贴敷法;呼吸道感染

下呼吸道感染在儿科以支气管炎、毛细支气管炎及支气管肺炎最为常见。临床以咳嗽、咳痰、喘息为主症，属中医学咳嗽范畴。为寻求安全、有效、方便快捷缓解症状的药物及方法，笔者应用传统经典治疗咳喘方剂三拗汤加味制成纳米贴膏行穴位贴敷，经临床实践证实加味三拗汤纳米贴膏穴位贴敷联合西药治疗本类疾病在缓解症状及缩短病程方面效果肯定。2009-11—2011-02，我们应用加味三拗汤纳米贴膏穴位贴敷联合西药治疗小儿下呼吸道感染63例，并与常规西药治疗57例对照观察，通过临床多角度分析加味三拗汤纳米贴膏的效果，并探讨其可能作用机制，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部120例均为河北省玉田县医院儿科住院患儿，随机分为2组。治疗组63例，男40例，女23例;年龄1～3岁45例，4～9岁18例;病程1～3 d 48例，4 d以上15例;病种分布:支气管炎16例，毛细支气管炎27例，支气管肺炎20例。对照组57例，男30例，女27例;年龄1～3岁40例，4～9岁17例;病程1～3 d 46例，4 d以上11例;病种分布:支气管炎14例，毛细支气管炎24例，支气管肺炎19例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择 诊断标准:参照《诸福棠实用儿科学》，具有咳嗽、咳痰、喘息，肺部可闻痰鸣、喘鸣或(和)中细湿啰音，结合肺部X线，符合支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎诊断标准［1］。排除标准:①大叶性肺炎、支气管哮喘、支气管异物、结核感染、支气管狭窄、先天性心脏病;②化验肝肾功能异常及有免疫缺陷者;③重症肺炎合并心力衰竭、呼吸衰竭、休克。剔除标准:①依从性差或不配合治疗，自行停药，不能完成疗程者;②用药过程中病情急剧恶化，不能控制者;③对贴膏出现过敏反应停药者(剔除者仍计为不良反应)。

1.3 治疗方法 2组均常规静脉应用抗病原体(病毒、细菌、支原体)药物及止咳、平喘、祛痰、退热等对症治疗，喘重者应用布地奈德、特布他林泵吸或行甲泼尼松龙静脉滴注治疗。治疗组在此基础上加用加味三拗汤纳米贴膏(燕山集团王清任制药有限公司技术加工，药物组成:麻黄5 g，杏仁 5 g，甘草 2 g，桔梗 5 g，前胡 5 g，瓜蒌 10 g，百部5 g，僵蚕5 g)穴位贴敷:穴位选取膻中、天突、双侧肺俞穴，每日贴敷12 h。2组均治疗7 d后统计疗效。

1.4 观测指标

1.4.1 临床症状体征观察 根据症状体征积分，咳嗽:无(0分)、偶咳(2分)、阵咳(4分)、频咳(6分);咳痰:无(0分)、痰少(2分)、痰多(4分);喘息:无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分);肺部啰音:无(0分)、偶可闻及(2分)、散在(4分)、广泛(6分)。每日由专人准确记录2组患儿症状体征积分及不良反应情况。治疗前及治疗后7 d分别做胸部X线片、血常规、尿常规、心肌酶及肝肾功能检查。

1.4.2 细胞因子检测 治疗前及治疗后7 d分别采血3 mL室温静置1 h以上，以2 000 r/min常温离心10 min，提取血清，置于-80℃冰箱保存，待测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 -1β(IL-1β)及白三烯 B4(LTB4)含量。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量，具体实验步骤按试剂盒说明书操作(试剂盒由芬兰Thermo公司生产，上海西唐生物科技有限公司提供)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后症状体征量化积分比较 见表1。

表12 组治疗前后症状体征量化积分比较分，±s

表12 组治疗前后症状体征量化积分比较分，±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=63)对照组(n=57)治疗前 治疗后咳嗽 5.21 ±1.09 2.32 ±1.76＊△治疗前 治疗后5.14 ±1.07 3.73 ±1.52咳痰 3.47 ±1.35 2.49 ±1.75* 3.41 ±1.49 3.53 ±2.18喘息 4.22 ±0.65 2.30 ±0.52＊△ 4.23 ±0.73 3.42 ±0.52肺部啰音 3.35 ±1.56 2.31 ±1.75＊△3.60 ±1.46 3.47 ±1.61

由表1可见，治疗组治疗后咳嗽、喘息及肺部啰音量化积分与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后咳痰量化积分虽小于对照组，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后咳痰积分与本组治疗前明显下降(P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量变化比较 见表2。

表22 组治疗前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量变化比较ng/L，±s

表22 组治疗前后血清TNF-α、IL-1β及LTB4含量变化比较ng/L，±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=63)对照组(n=57)治疗前 治疗后TNF-α 0.845 ±0.211 0.601 ±0.163＊△ 0.839 ±0.200 0.703 ±0.211治疗前 治疗后*IL-1β 0.634 ±0.160 0.471 ±0.124＊△ 0.632 ±0.184 0.567 ±0.178*LTB4 1.444 ±0.275 1.163 ±0.214＊△ 1.434 ±0.225 1.283 ±0.212*

由表2可见，2组治疗后血清 TNF-α、IL-1β及LTB4含量变化与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后血清TNF-α、IL-1β 及LTB4含量与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组改善优于对照组。

3 讨论

三拗汤是由经典方剂麻黄汤去桂枝而成，方剂采用连节的麻黄、连皮杏仁、连梢甘草与常规炮制方法相拗而成故名。具有宣肺解表、降逆止喘功效，治疗风邪咳喘，是儿科治疗咳喘的经典组方，口服汤剂疗效肯定。现代研究认为三拗汤能减轻气道非特异性炎症，发挥平喘作用［2］。我们根据小儿疾病特点加用桔梗、前胡、僵蚕利咽宣肺、化痰散结、平喘、疏风祛邪，瓜蒌涤痰，百部润肺辨证施治。因小儿口服中药依从性差，采用最新的纳米技术将加味三拗汤制成贴膏于双侧肺俞、膻中、天突穴位贴敷。有研究认为中草药在500～100纳米尺寸等级时各类中药的细胞壁(膜)90%以上可以被打破，作为成分浸出障碍的完整细胞壁已不复存在，使其细胞液之有效成分可直接溢出与释放，且具有治疗的靶向作用，充分发挥中草药的药效，极易被吸收。本贴膏采取特殊穴位贴敷，膻中穴在胸部两乳头连线的中点，即前正中线上平第四肋间取之，《针灸大成》中有“主上气短气，咳逆，噎气，膈气，喉鸣喘嗽，咳嗽，肺痈唾脓”的记载。该穴属心包募穴，又是八会穴之一，是宗气聚会处;又系任脉、足太阴、足少阴、手太阴、手少阴经之交会穴，故具有补上焦宽胸膈、降气通络、通畅上焦之气机之功效。天突穴有宣肺利咽、止咳平喘、降逆化痰之功，常用于针刺或穴位注射治疗咳喘。根据相关的记载及现代研究，取肺俞以治疗小儿咳嗽，疗效是肯定的［3］。

国内外研究发现，下呼吸道感染后体内细胞因子含量均升高［4］。许多细胞因子参与了免疫及炎症反应，并与下呼吸道感染的发病及转归密切相关。其中，促炎因子与抗炎细胞因子之间失去平衡被认为是下呼吸道感染的一个重要发病机制［5］。IL-1β是一种早期阶段细胞因子，与TNF-α一起共同启动炎性反应［6］。LTB4在下呼吸道的炎症中起重要作用［7］，不仅能促进炎性反应细胞在呼吸道内聚集，增加血管通透性和黏液分泌，还可以引起呼吸道平滑肌收缩，促进呼吸道结构细胞增殖，从而参与呼吸道炎性反应及重塑的发生过程。Beeh KM等［8］研究表明，下呼吸道感染患者肺泡灌洗液、诱导痰、血浆及呼出气中LTB4的水平亦明显高于健康者。LTB4是哮喘发病过程中的重要炎性介质，以特异性抗原激发过敏性哮喘患者，其肺泡灌洗液中的LTB4、IL-1等水平亦升高;预先使用LTB4受体拮抗剂，上述各介质水平下降。临床上常用LTB4的浓度评价哮喘性疾病的严重程度及治疗效果［4］，本研究结果显示，下呼吸道感染时细胞因子表达明显增加，经治疗以后明显下降，说明加味三拗汤纳米贴膏能改善小儿下呼吸道感染疗临床症状体征量化积分，促进疾病痊愈，可能是通过降低血清TNF-α、IL-1β及LTB4水平，从而减轻炎症反应而实现的。加味三拗汤纳米贴膏生产工艺先进，与传统贴膏相比载药量大，且皮肤生物相容性、亲合性好，吸收快，不粘皮肤可重复贴，穴位贴敷增加其有效性。本研究除个别皮肤过敏外，短期内未见任何副反应，安全，依从性好，值得临床推广。

［1］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2002:1171-1172.

［2］童黄锦，许惠琴.三拗汤类方治疗支气管哮喘的作用机理研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2008，10(4):45-47.

［3］王玉.推拿加拔罐治疗小儿外感咳嗽90例［J］.陕西中医，2008，29(11):1518-1519.

［4］崔振泽，马晓晖，黄燕.婴幼儿过敏史与首次及第2次哮喘急性期血清白三烯相关性观察分析［J］.中国实用儿科杂志，2011，26(9):707-708.

［5］虞坚尔，霍莉莉，吴敏，等.补肾固表方对复感儿Th细胞培养上清液中γ-干扰素与白细胞介素-4蛋白含量的影响［J］.中华中医药杂志，2007，22(7):451-453.

［6］朱晓萍，尹文艳，蒋红雨，等.反复呼吸道感染患儿血清免疫球蛋白、IgG亚类及细胞免疫水平［J］.临床儿科杂志，2010，28(2):135-137.

［7］于明薇，孙桂芝，吴洁，等.黄芪、苏木及其组方对荷瘤小鼠脾调节性T细胞表达及血清细胞因子水平的干预作用［J］.北京中医药大学学报，2010，33(4):241-245.

［8］Beeh KM，Kommann O，Buh lR，et al.Neutrophil chemotactic ac-tivity of spectrum from patients with asthma:role of interleukin 8 and leukotriene B4［J］.Chest，2003，123(4):983-986.

Clinical investigation of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children

ZHENG Xiuhuan，CHEN Jianquan，MENG Xianping.Department of Pediatrics，Yutian County Hospital of Hebei Province，Hebei，Yutian064100

ObjectiveTo observe the effect of Sanao decoction combined with point application of nano plaster on lower respiratory tract infections in children.Methods120 children with lower respiratory tract infections were divided into two groups by method of random number table.57 cases in control group were treated by conventional therapy and symptomatic treatment.63 cases in treatment group were treated by Sanao decoction combined with point application of nano plaster on the basis of control group treatment.The quantization changes in symptoms and signs integral were observed 7 days after treatment.The levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum were measured.ResultsThe symptom score were lower in comparison with before treatent in treatment group(P＜0.05).There was obvious difference between two groups on quantization integral of coughing，wheezing，lung rale and the levels of TNF-α，IL-1β and LTB4 in serum after treatment(P＜0.05).There was no obvious difference between two groups on quantization integral of expectoration(P＞0.05).ConclusionSanao decoction combined with point application of nano plaster can significantly improve clinical symptoms on children with lower respiratory tract infections，and its mechanism may be related to lower the level of TNF-α，IL-1βand LTB4.

book=1778,ebook=223

Sanao decoction;Ointment;Point application method;Respiratory tract infection

R244.9;R562.2

A

1002-2619(2011)12-1777-03

郑秀环(1961—)，女，主任医师，学士。从事儿科临床、教学及科研工作。

2011-10-18)