杨孔军 荣晗 刘铁榜 冯飞 杨海晨 彭江发 位照国 齐立国 邓小敏

抑郁症患者神经胶质细胞数量和功能的改变可能是抑郁症发生的重要原因之一［1］。研究表明，神经胶质细胞能合成和释放一种细胞因子―S100B。S100B是一种钙结合蛋白，可作为神经胶质细胞特异性标记物之一［2］。已有研究表明，抑郁症患者血清S100B水平显著升高，且有可能作为抑郁症疾病的状态标记［3］。已证实，在原代培养神经元中S100B可通过激活分泌型糖基化终产物受体(endogenous secretory receptor for advanced glycation end products，esRAGE)来发挥作用［4］。而RAGE mRNA选择性剪接产生的esRAGE在循环中表达丰富［5］。我们既往对于抑郁症模型大鼠的研究显示，S100B与其受体RAGE/esRAGE在海马与脑脊液的表达有变化［6］。目前尚未见抑郁症患者血清S100B的受体esRAGE表达水平的报道。故本研究以抑郁症患者为研究对象，测定血清S100B与esRAGE水平在患者中的改变及其与临床特征间的关联，进一步探讨胶质细胞因子S100B在抑郁症发病中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自2009年2月至2010年10月间深圳市康宁医院门诊或住院的抑郁症患者。入组标准:①符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)关于抑郁症的诊断标准;②17项汉密尔顿抑郁量表总分≥18分。排除标准:①孕妇或哺乳期妇女，青光眼或慢性尿潴留(因其治疗用药可能影响es-RAGE的表达水平)，严重的躯体疾病目前病情不稳定者;②接受胍乙啶、利血平、可乐宁或甲基多巴治疗的高血压者，心脏传导阻滞者;③有抽搐病史，器质性精神障碍(包括物质滥用者)，精神病性障碍;④长期使用锂盐、2周内使用单胺氧化酶抑制剂、4周内使用其他研究药物者。共入组34例，首发15例，复发19例。年龄18～50岁，平均(35.69±8.27)岁，总病程(4.32±1.21)年。首发抑郁症组是指首次发病的门诊和住院患者。

正常对照组为本院职工，HAMD-17总分≤7分，无重大躯体疾病、遗传性疾病，既往无精神病史及精神疾病阳性家族史。共34名，男性14名，女性20名，年龄18～50岁，平均(34.98±7.39)岁。患者组与对照组的性别比例相同，两组间年龄的差异无统计学意义(P ＞0.05)。

本研究经深圳市康宁医院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料的收集 患者在入组时由两名经过培训的副主任医师进行HAMD的评定(Kappa=0.90)。同时收集患者及对照的一般人口学资料、首次发病年龄、总病程、本次病程等其他临床资料。

1.2.2 血清S100B及内源性分泌型糖基化终产物受体的测定 所有研究对象均在早晨6:30～7:30 AM之间空腹抽取肘静脉血5 mL，在自然状态下放置半小时后，3000转/分离心10 min，分离出血清，放入－80℃冰箱内冻存。最后统一检测血清S100B及内源性分泌型糖基化终产物受体。二者的检测均采用酶联免疫方法，采用上海衍胜公司的酶联免疫检测试剂盒，二者的检测均严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0进行统计分析。两组间血清S100B与esRAGE水平的比较采用独立样本t检验，首发和复发患者组、对照组之间的比较用方差分析。S100B与esRAGE影响因素的分析采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 血清S100B与esRAGE水平的比较 如表1所示，抑郁症组血清S100B浓度高于对照组，其esRAGE浓度低于对照组，差异均有统计学意义(t=4.72，P＜0.01;F=3.79，P＜0.01)。进一步将患者分层分析，首发患者组、复发患者组和对照组之间血清S100B与es-RAGE浓度的差异有统计学意义(F=7.61，P＜0.01;F=8.42，P＜0.01)，两两比较显示，首发患者组血清S100B与esRAGE浓度低于复发患者组(P＜0.01)，与对照组相比，首发与复发患者组血清S100B浓度均明显上升，而esRAGE浓度均明显下降，差异均具有统计学意义(P＜0.01)。男性与女性抑郁症组S100B与esRAGE浓度的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 抑郁症组血清S100B、esRAGE浓度与临床特征的相关性 将抑郁症组血清S100B与esRAGE浓度行相关分析，并分别将两者的表达水平与患者年龄、首次发病年龄、病程、HAMD评分间行相关分析。结果显示，血清S100B与esRAGE表达水平无相关(r=－0.27，P＞0.05);血清S100B蛋白浓度与年龄、首次发病年龄、总病程、本次病程、HAMD总分无相关性(r分别为－0.08、－0.08、－0.07 、0.02、－0.2，P 均大于0.05)，esRAGE蛋白浓度与年龄、首次发病年龄、总病程、本次病程、HAMD总分无相关性(r分别为－0.05、－0.04、－0.61、－0.12、0.37，P 均大于0.05)，尽管个别 r值较大，但P仍大于0.05。

表1 各组血清S100B与esRAGE水平及汉密尔顿抑郁量表评分比较

3 讨论

本研究结果表明，抑郁症组血清S100B浓度高于对照组。杨坤等［7］对54例抑郁症患者的临床研究以及Arolt等［3］针对180例抑郁症患者的荟萃分析的结果均表明，抑郁症患者组的血清S100B浓度较对照组升高，本研究结果与二者一致。结果均提示，S100B作为胶质细胞分泌的细胞因子，可能参与了抑郁症的发病。S100B蛋白水平升高的可能机制为抑郁症导致了神经胶质细胞的损伤，破碎的细胞释放出其胞浆中S100B 蛋白从而释放入血［8］。但 Sharma等［9］研究认为，抑郁症的胶质细胞病理主要表现为胶质细胞的密度降低，没有发现胶质细胞破裂等明显损害性改变，故推测S100B蛋白表达水平的增高可能与胶质细胞主动合成释放s100B有关。因此，其推测抑郁症组血清S100B浓度的增高可能是一种代偿性增高，即增高的S100B对神经元或机体具有保护作用。具体机制仍需进一步研究。

本研究结果同时表明，S100B的受体血清esRAGE浓度在抑郁症患者中明显降低，这与抑郁症组血清S100B的表达相反，且两者表达变化无相关性。提示S100B与其受体esRAGE在抑郁症血清中的变化不一致。但我们前期的动物实验结果显示二者在中枢的变化是一致的，即S100B与其受体esRAGE在抑郁模型大鼠海马及脑脊液中的变化一致［6］。S100B与其受体esRAGE的表达在血清中不一致但在中枢表达却一致，这看似有些矛盾。其原因可能由于血清中S100B及受体esRAGE的来源尚不明确有关。推测血清中S100B及esRAGE可能来源于体内其它组织或器官而并非完全来自于中枢神经元与胶质细胞。由于目前国内外同类研究多集中在抑郁症患者S100B而缺少esRAGE的研究报道，故本研究的结果有待于进一步证实。

本研究结果显示，抑郁症组复发患者血清S100B较首发患者明显升高，这与过斌等［10］发现血清S100B的表达与抑郁症患者发病次数相关这一研究结果一致;而本研究同时还显示S100B的受体esRAGE在复发患者中较首发患者中明显升高，分析可能与复发抑郁症患者的神经胶质细胞代偿性分泌S100B的能力进一步增强有关，从而分泌更多的S100B对机体发挥保护作用［10］。但具体机制有待于进一步研究。

本研究结果显示，抑郁症组血清S100B与其受体esRAGE的表达与患者年龄、首次发病年龄、总病程、本次病程、HAMD评分均无相关性。Schroter等［11］对20例抑郁症患者的研究显示，血清S100B可作为抑郁症的敏感可靠的生物标记，且表达程度与疾病的严重程度相关。关晓峰等［12］的研究也同 Schroter等［11］的研究一致，结果显示首发抑郁症患者血清S100B表达程度与疾病的严重程度相关。但杨坤等［7］对54例抑郁症患者的临床研究未发现血清S100B表达程度与疾病的严重程度相关，本研究结果与其一致。分析上述研究结果不一致的原因，可能与种族或区域差异有关，也可能与研究对象有的仅首发患者而有的包括了首发及复发患者有关。

综上，胶质源性细胞因子S100B在抑郁症患者血清中的升高与其受体esRAGE在抑郁症患者血清中的降低在抑郁症中起了一定的作用;同时，复发患者血清S100B及受体较首发患者明显升高，提示首发与复发患者神经胶质细胞分泌S100B能力不一样。但由于本研究样本量较小，研究结果尚需进一步证实。

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