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高效液相色谱法测定替米沙坦胶囊中替米沙坦含量

2011-06-02林杭娟

中国药业 2011年11期
关键词:米沙坦乙腈液相

林杭娟

(浙江省宁波市中医院药剂科,浙江 宁波 315010)

替米沙坦(telmisartan)属血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,可选择性地、难以逆转地阻滞AT1受体,而对其他受体尤其是心血管系统的受体无影响,从而阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和醛固酮分泌[1-3]。替米沙坦胶囊原由德国Boe-hringer Ingelheim公司开发,我国自行研制的替米沙坦胶囊属于国家Ⅱ类新药。为了对该制剂进行质量控制,笔者采用反相高效液相色谱法测定其中替米沙坦含量,效果满意,现报道如下。

1 仪器与试药

Aglient 1200型高效液相色谱系统(美国安捷伦科技有限公司),配备G1322A在线脱气机、G1311A四元梯度泵、G1329A自动进样仪、G1316A柱温箱、Aglient色谱工作站。替米沙坦对照品(天津一方科技有限公司,含量98%以上,批号为713-200908);替米沙坦胶囊(江苏康缘药业股份有限公司,批号为20100713);乙腈(色谱纯),其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:依利特 C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈 -水 -冰醋酸(45∶55 ∶0.1)混合液;柱温:30℃;流速:1.0 mL/min;检测波长:242 nm;进样量:20 μL。在此条件下,色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图

2.2 溶液制备

精密称取替米沙坦对照品适量,以流动相配制成含替米沙坦0.5 g/L的对照品溶液。精密称取替米沙坦胶囊内容物适量(约相当于替米沙坦10 mg),置100 mL容量瓶中,加流动相适量,超声使溶解,定容,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。按处方比例称取除主药外的辅料,照供试品溶液同法制备阴性对照品溶液。

2.3 方法学考察

线性关系考察:精密吸取对照品溶液 0.2,0.4,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6 mL,分别置5 mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。取每个质量浓度的稀释液20 μL进样,记录色谱图。以峰面积(A)为纵坐标、质量浓度(C)为横坐标进行线性回归,回归方程为 A=7.15×105C-2.17×104,r=0.999 8(n=7)。结果表明,替米沙坦质量浓度在20~160 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系。

精密度试验:配置低、中、高 3 种质量浓度(60,100,140 μg/mL)的对照品溶液,于同日内测定3次,结果低、中、高3种质量浓度的日内 RSD分别为0.41%,0.35%,0.47%(n=3);连续测定3 d,结果低、中、高3种质量浓度的日间 RSD分别为0.56%,0.76%,0.81%(n=3)。结果表明,方法精密度良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液,分别于 0,2,4,8,12,16,24 h时进样测定峰面积。结果的 RSD为0.71%(n=7),表明供试品溶液在24 h内稳定,符合样品检测要求。

加样回收试验:取已知含量的样品内容物适量,精密称定5份,分别加入对照品溶液适量,按供试品溶液制备方法制备溶液,按拟订的色谱条件进行含量测定,并计算回收率。结果见表1。

表1 替米沙坦加样回收试验结果(n=5)

2.4 样品含量测定

取样品20粒,精密称定,倾出内容物,混匀,研细,精密称取适量(约相当于替米沙坦10 mg),置50 mL量瓶中,加甲醇至刻度,超声溶解10 min,滤过,精密量取续滤液1 mL,置10 mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另取替米沙坦对照品,依法制成质量浓度为30 μg/mL的对照品溶液。对6批样品进行含量测 定 ,结 果 批 号 为 100516,100518,100520,100522,100524,100526的样品中替米沙坦含量分别为标示量的100.1%,100.4%,100.8%,99.8% ,101.2% ,102.3% 。

3 讨论

替米沙坦的生物样本分析方法主要有液相色谱-质谱法、紫外法和高效液相色谱法[4-6]。曾采用2005年版《中国药典(二部)》中吲达帕胺片含量测定项下的流动相甲醇-水-冰醋酸(45∶55∶0.1),但替米沙坦在此条件下30 min内不出峰。考虑到乙腈有较强的洗脱能力,将甲醇换为乙腈,条件为乙腈-水-冰醋酸(45∶55∶0.1),结果制剂中替米沙坦的出峰时间约为9.5 min,能达到基线分离,且保留时间适中、峰形对称,辅料和溶出介质不干扰测定。

所建立的高效液相色谱法用于测定替米沙坦胶囊的含量,方法简单、快捷、专一性强、重复性好,为该产品的含量测定及质量控制提供了一种高效、可靠的方法。

[1]Wenzel P,Schulz E,Oelze M,et al.AT1-receptor blockade by telmisartan upregulates GTP-cyclohydrolase I and protects eNOS in diabetic rats[J].Free Radic Biol Med,2008,45(5):619-626.

[2]Fujimoto M,Masuzaki H,Tanaka T,et al.An angiotensin Ⅱ AT1receptor antagonist,telmisartan augments glucose uptake and GLUT4 protein expression in 3T3-L1 adipocytes[J].FEBS Lett,2004,576(3):492-497.

[3]McGill JB,Reilly PA.Telmisartan plus hydrochlorothiazide versus telmisartan or hydrochlorothiazide monotherapy in patients with mild to moderate hypertension:a multicenter,randomized,double-blind,placebocontrolled,parallel-group trial[J].Clin Ther,2001,23(6):833-850.

[4]司梁宏,张 梅,王呈吴.用HPLC法测定复方替米沙坦胶囊中替米沙坦和叫达帕胺的溶出度[J].药学服务与研究,2007,7(2):140-141.

[5]孙 玲,张岱州.替米沙坦胶囊的含量测定[J].齐鲁药事,2005,24(5):279-280.

[6]李国成,余晓霞,陈广惠,等.国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学[J].中国医院药学杂志,2006,26(5):568-570.

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