张锐利 ，张运华 ，王仁欣 ，张喜清 ，苏芳 ，张永玉

（1.山东省威海市立医院，威海 264200；2.山东省文登市三病医院，文登 264400）

Marshall-White综合征又称Bier贫血斑。过去认为，临床较少见。为了进一步了解本病的发病机制，笔者研究了2007年3月—2010年10月两家医院皮肤科门诊就诊的26例患者临床表现及皮肤CT中的表现，现分析报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 26例患者均符合Marshall-White综合征的诊断标准[1]。其中男22例，女4例，男女比例为5.5∶1；年龄20～51岁，平均（30.65±17.09）岁，发病年龄：20～30岁 10例，31～40岁9岁，41～51岁7例；病史10d～18年，吸烟者17例，均为男性患者。

1.2 临床表现 患者均为静止状态下，四肢出现白斑（白斑直径约0.5～1.2cm，圆形或类圆形，形状不规则，边界不甚清晰，散在分布），无任何自觉症状，当双上肢下垂或站立后，白斑变得明显，白斑之间有正常肤色，见图1、图2，部分患者双上肢远端白斑周围潮红，上臂和大腿近端用止血带加压后白斑周围皮肤逐渐变潮红甚至发绀，而白斑变得更清晰，肢体去除加压后平卧，或抬高患肢一段时间，白斑明显变淡甚至消失，潮红、发绀的皮肤逐渐恢复正常。剧烈活动、洗热水澡、摩擦患处后白斑亦可明显变淡甚至消失。局部皮温无异常，全身皮肤弹性好，感觉无异常。患者均无家族类似病史。

4例自述夏重冬轻，6例自诉冬季加重，遇冷后部分白斑增多扩大；6例伴入睡困难，3例多梦、早醒；4例常出现心慌：其中3例心律不齐；4例有胸闷；4例常紧张；15例血常规均无异常；18例心电图：3例心率快110～120次/min，心率不齐4例；凝血功能无异常。16例进行皮肤CT检查：白斑处表皮黑素细胞无减少，表皮和真皮乳头色素颗粒无减少，真皮乳头毛细血管未见扩张、充血。2例伴轻度双下肢浅静脉曲张，但双下肢白斑较双上肢未见增多。

10例口服复方丹参片、维生素E1个月后仅4例白斑部分减少，其余6例症状无明显改善，自行停药。2例伴多梦，服谷维素20mg/次，3次/d，1个月有效，其中1例（多梦早醒者）连服2个月睡眠改善，白斑消失>80%。

2 讨论

Marshall-White综合征又称Bier贫血斑 (Bier’spots)，本病好发于四肢、手背、足背，皮损为圆形、类圆形淡白斑，肢体下垂时明显，抬高患肢，皮损可消失或减轻，可伴有失眠症和心动过速，多见于有神经质的中年男子[1]。

该病病因及发病机理不明确。目前国内外文献报道与以下三种因素相关：①神经精神状态不稳定导致毛细血管功能失调是可能的致病因素。②与血黏度增高有关：Bessis等[2]报道了1例患冷血球蛋白血症的泛发性Bier’spots病例，皮损在站立及暴露于寒冷时更加明显，认为血液的高黏度可能是导致患者出现白斑的原因。③可能与静脉曲张或静脉压力增高有关。有文献报告1例女性患者在怀孕期间出现了Bier贫血斑，产后则消退，因此静脉曲张或静脉张力增加可能是导致Bier贫血斑的原因[3]。Gniadecki等[4]也发现了8例患有轻度静脉曲张的患者出现了Bier贫血斑样的损害，通过激光多普勒对皮肤小血管研究，推测Bier贫血斑的发生可能是由于在静脉充盈时，弹力小动脉收缩不良所致。然而本观察中26例有2例伴轻度双下肢浅静脉曲张，双下肢白斑较双上肢未见增多。

另外，笔者发现26例患者中吸烟者17例，占65.4%，远高于人群吸烟率25%（人群男性吸烟率50%）。迄今为止，国内外尚无该病与吸烟之间关系的研究报告，但有研究证实，吸烟能使血流介导的内皮依赖的血管舒张功能下降，说明吸烟和尼古丁能导致长期吸烟者急性内皮功能不全[5]。吸烟影响花生四烯酸的代谢，使PGI2生成减少，血栓素A2相对增加，从而使血管收缩，尼古丁又可促使血小板聚集。烟雾中的一氧化碳与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白，影响红细胞的携氧能力，造成组织缺氧，代偿性红细胞增多症，使血黏滞度增高。故考虑本观察中吸烟患者较多并非偶然现象。

本例26例中男性22例，女性4例，男女比例为5.5∶1，略高于文献报道。其中发病年龄在20～40岁有22例，与文献报道的好发年龄相符。笔者观察到患者站立肢体下垂，近端加压时红斑明显，而抬高患肢，红斑消退，白斑部分消失或色泽变淡，而部分白斑之间为正常肤色，皮肤CT未发现白斑处黑素细胞数量减少，真皮乳头毛细血管结构未见异常，故考虑白斑是局部血管收缩所致，而红斑可能是局部血管扩张或瘀血所致。夏育民等[6]报道皮肤组织病理均提示表皮及真皮内无色素异常。朱嵌玉研究活血理气中药（由丹参、红花提炼而成）对该病有一定疗效[7]。本研究发现部分患者伴睡眠障碍、紧张等，且2例应用谷维素治疗的患者均睡眠改善后该病明显好转，提示精神因素在该病的发生中可能起一定作用。

由于该病进展缓慢，不影响健康，历来对其研究较少，近20年国内文献报道18篇81例（2007年之前国内文献报道4篇20例，2007年至今报道14篇61例），其中男43例，女18例，发病年龄16～43岁。近年来发病率、就诊率有不断增高趋势，可能与生活压力加大、人们对提高生活质量的渴求及对美的追求等有关。该病发病机制不明，可能为一多因素疾病，由于观察例数较少，有待进一步研究该病与吸烟、神经精神因素等的关系。目前无特效疗法，有待进一步研究。

图1 患者双上肢皮损

图2 患者双下肢皮损

［1］ 赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001:895.

［2］ BessisD,DereureO,RivireS,etal.DiffuseBierwhitespotsrevealing cryoglobulinaemia[J].BrJDermatol,2002,146：921-922.

［3］ SchoenlaubP,DupréD,RedonJY,etal.NumerousandlargeBier’s spotassociatedwithpregnancy[J].EurJDermatol,1999,9:230-231.

［4］ GniadeckiR,GniadeckaM.Constitutivespeckledvascularmottling oftheskinresemblingBierwhitespots:lackofvenoarteriolarreflex indermalarterioles[J].ArchDermatol,2000,136:674-675.

［5］ NeunteuflT,HeherS,KostnerK,etal.Contributionofnicotineto acuteendothelialdysfunctioninlong-termsmokers[J].JAmColl Cardiol,2002,39：251-256.

［6］ 夏育民，徐世正，梁虹．Marshall-White综合征 2例[J]．中国皮肤性病学杂志，2007，21(8)：496-497．

［7］ 朱嵌玉.丹红注射液治疗10例Marshall-White综合征[J].陕西中医，2010，31(3):319-320.