环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用*

2011-05-24胡俊锋夏雪梅李殿明陈余清

中国应用生理学杂志 2011年1期

关键词：小鼠

胡俊锋，夏雪梅，李殿明，张永，陈余清

(蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科，安徽蚌埠 233004)

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是全身炎症导致多器官功能障碍综合征的肺部表现，严重阶段为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)，临床表现为呼吸频数和呼吸窘迫，顽固性低氧血症，后期多并发多器官功能障碍。尽管临床上对ALI采取了多种综合治疗手段，但病死率仍然较高。因此探索治疗新靶点，寻找和研发新的治疗药物是研究者和临床医生的目标。

脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是诱导ALI动物模型最常用的药物之一，其主要成分内毒素可导致肺组织细胞损伤，使细胞结构和功能发生病理改变。线粒体是能量代谢的主要场所。线粒体渗透性转换孔道 (mitochondrial permeability transition pore，mitoPTP)是存在于线粒体内外膜上的一非特异性孔道，其开放是各种器官和细胞损伤或死亡的共同通路[1]。环孢菌素A(cyclosporine A，CsA)可抑制线粒体渗透性转换孔道的开放而发挥保护作用。文献报道LPS诱导的急性肺损伤可导致线粒体膜肿胀，脂质过氧化增加，膜流动性降低，线粒体活力下降及ATP生成减少等[2]。LPS诱导的ALI是否通过改变线粒体上的重要作用环节——mitoPTP的开放状态产生效应?使用该孔道的抑制剂CsA是否可发挥抗LPS诱导的急性肺损伤作用?目前报道甚少。本研究着重观察mitoPTP抑制剂CsA对LPS诱导的小鼠ALI模型是否可发挥保护作用，分析其可能的线粒体机制，为揭示ALI的发病机制提供理论依据，并为临床防治提供新思路。