郑 刚，骆文静，陈耀明，刘明朝，马金龙，陈景元

(第四军医大学军事预防医学系劳动与环境卫生学教研室，陕西 西安 710032)

应激对大脑功能的影响是神经科学和心理学领域研究的热点问题。较多的研究证实，当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应激的状态时，其大脑功能(如学习记忆等)可受到明显的损害[1，2]。目前的研究大多采用单一的应激原进行刺激，如束缚、足电击等。但在实际情况下，应激原通常是复合存在的。有关复合应激原影响大脑学习记忆功能的分子机制的研究目前还较少。在中枢神经系统中，大脑皮质、海马是与学习记忆功能密切相关的重要脑区。本实验建立慢性复合应激大鼠模型，观察应激对大鼠学习记忆功能的影响，以及应激反应过程中海马、前额皮质组织中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase，ERK)表达的变化，探讨慢性复合应激对学习记忆功能的影响及其分子机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

成年雄性SD大鼠90只，体重 200～250g，由第四军医大学实验动物中心提供。首先将大鼠在动物饲养室中适应1周，室温(23±1)℃，相对湿度50%，自然光照，通风良好，自由进食饮水。将大鼠随机分为对照组(n=18)和应激组(n=72)。

1.2 应激方法

慢性复合应激方法:分别采用低温暴露(-15℃，3 h/d)、噪声(20Hz-20kHz，30min/d)、足电击(45 V ，1 s/pulse，间隔 5 s，30min/d)、束缚(2 h/d)、尾部悬吊(3h/d)、睡眠剥夺(24h/d)、振荡(水平振荡频率120b/min，10min/d)等7种方式，按照上述顺序每天采用一种方法对大鼠进行应激刺激。应激组大鼠平均分为4组 ，每组 18只，分别接受 1、2、3、4 周的应激刺激。

1.3 学习记忆功能观察

Morris水迷宫直径120cm，深40cm，水深25 cm，平台高23 cm，平台直径10cm;水温23℃±2℃，在水中加入适量奶粉使之不透明。……