曾海环，刘灵洁，黄羽平，谢于鹏，王良兴

(温州医学院附属第一医院呼吸内科，浙江 温州 325000)

ZENG Hai-huan，LIU Ling-jie，HUANG Yu-ping，XIE Yu-peng，WANG Liang-xing

20世纪90年代中期对特异性COX-2抑制剂(SCOX-2I)的研究开始在国外兴起，作为一种新兴的抗炎药物，据认为无传统的非甾体内抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS)引起的胃肠道和肾脏毒性而被广泛应用于治疗各种急、慢性关节炎、软组织风湿病、癌性疼痛、运动性损伤、痛经及手术后疼痛等疾病。然而从 1999年第一代特异性COX-2抑制剂(SCOX-2I)塞来昔布(celecoxib)在美国上市以来，至今已发现存在许多问题，塞来昔布可减少健康受试者尿前列环素排泄，推测长期应用可能增加栓塞事件[1]。此外，SCOX-2I还与心血管栓塞事件密切相关。目前认为，服用SCOX-2I出现血栓可能是此类药物降低了前列环素(PGI2)的生成，而对血栓素A2(TXA2)不影响，从而导致血栓素与前列环素比值失衡。而血栓素和前列环素平衡失调与肺动脉高压的形成有着密切的关系[2]。因此我们设想慢性肺心病患者合并有上述疾病长期服用SCOX-2I是否安全呢?本实验拟采用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型，观察塞来昔布对肺动脉高压肺血管重建的影响，探讨临床上慢性肺心病患者使用塞来昔布的安全性。

1 材料与方法

1.1 动物模型复制及分组

二级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只，体重180-220g(由本院实验动物中心提供)，随机分为3组(n=10):(1)正常对照组(A组):作为常压氧下的对照;(2)慢性低O2高CO2组(B组)置于常压低氧高二氧化碳舱内，使O2浓度维持在8.5%-11%，CO2浓度维持在5.0%-6.5%。舱内水蒸气用无水CaCL2吸收，每天 8 h(8:00-16:00)，每周6 d，连续 4周;(3)慢性低O2高CO2四周+塞来昔布用药组(C组)，每次低O2高CO2前予塞来昔布(0.5 mg/(kg◦d)灌胃，其它条件同B组。……