黄 萍，范小芳，庞玲霞，高钰琪，毛孙忠，胡良冈，洪 林，陈 然，龚永生，△

(1.温州医学院低氧医学研究所肺心病研究室，2.机能实验教学中心，3.科技处，浙江 温州 325035;4.第三军医大学高原医学教育部重点实验室，重庆 400038)

Apelin是从牛胃分泌物中提取出的新的小分子活性多肽，其受体是G蛋白耦联受体—血管紧张素受体AT-1相关蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT-1，APJ)[1]。有资料表明，在心血管系统方面，Apelin表现出独特的舒张血管、降低血压、增强心肌收缩力的双重有利效应[2，3]。我们前期的工作发现低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)大鼠心肺组织中Apelin-APJ系统明显改变，提示Apelin-APJ系统与HPH的发生发展密切相关[4]。新近，我们在整体模型上发现，经微量渗透泵给予Apelin-13对大鼠的HPH和肺血管重构有防治作用，其机制可能与一氧化氮途径有一定的关系[5]。本实验旨在离体水平上，观察Apelin对肺动脉环的舒张作用及其与NO途径的关系;并比较低氧大鼠的肺动脉环对Apelin的反应是否与正常大鼠存在差异。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

Apelin-13(以下简称Apelin)购自英国Tocris Inc;乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)，Nω-硝基-L-精氨酸甲酯[N(omega)-nitro-L-Arginine methyl ester，L-NAME]，可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1，2，4]草酸重氮[4，3-α]喹嗯啉-1-酮 (1H-[1，2，4]oxadiazolo[4，3-α]quinoxaline-1-one，ODQ)购自Sigma公司;去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)购自上海禾丰制药有限公司，产品批号:6A11005。重碳酸盐缓冲液(Krebs-Henseleit，K-H 液):内含 NaCl 120，KCl 5.5，CaCl22.5，MgCl2◦6H2O 1.2 ，NaH2PO41.2 ，NaHCO320，EDTA-Na20.03 ，Dextrose10，单位为mmol/L ，pH 7.2～ 7.4。

1.2 实验动物分组及模型复制

清洁级雄性S D大鼠36只，体质量250～300g，由温州医学院实验动物中心提供[许可证号:SCXK(浙)2005-0019]。将大鼠随机分为正常组24只与低氧组12只，按照我室以往的方法[5]复制HPH的动物模型，即将低氧组大鼠置于常压低氧舱内，充入N2使氧浓度维持在9%～11%，CO2浓度维持在低于3%，每天8 h，每周6 d，连续4周。……