2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性研究

2011-05-22王蒙周文佳黄明张全英苏州大学附属第二医院药剂科苏州市215004

中国药房 2011年30期

王蒙，周文佳，黄明，张全英（苏州大学附属第二医院药剂科，苏州市 215004）

左甲状腺素钠（Levothyroxine sodium，L-T4）是一种合成的甲状腺素钠，与甲状腺素（T4）作用相同。L-T4可作为替代或补充治疗不同的病因引起的先天性或获得性甲状腺功能减退症，其可用于亚临床甲状腺功能减退和初期（甲状腺）、二期（垂体）和三期（下丘脑）甲状腺功能减退患者的治疗。L-T450%～80%是通过胃肠道吸收，空腹口服后，达峰时间为6 h，之后血浆L-T4浓度不断下降。由于L-T4较之三碘甲腺原氨酸（T3），与蛋白结合率更高，结合更牢固，故一般3～5 d才起作用。大多L-T4代谢发生在周围器官，经过在肝、肾及其他组织中部分脱碘转化为T3和反三碘甲状腺原氨酸（rT3）。T4和T3的血浆半衰期分别为6～7 d和1～2 d。L-T4是一个治疗指数窄的药物，同时血液中自然存在少量的L-T4。在本试验的设计及生物等效性评价中，参照了美国食品与药物管理局（FDA）发布的关于以左甲状腺素钠为例的体内药动学、生物利用度研究和体外溶出试验指导原则[1]，以便保证这类窄治疗窗药物的生物等效的确与治疗学上的等效是一致的。德国柏林化学股份有限公司生产的L-T4（商品名:雷替斯®）已在中国上市，由于某些患者不耐受乳糖或对着色剂过敏，该公司研制出Berlthyrox®，该片剂不含乳糖和着色剂，已在德国上市，为申请在中国进口注册，现以雷替斯®为参比制剂，对Berlthyrox®进行人体相对生物利用度研究，以评价2种制剂是否具有生物等效性，为新药申报和临床合理应用提供试验依据。