范 开,谭克海,张 淳,张 益

(重庆理工大学 药学与生物工程学院,重庆 400054)

人成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGFs)是一类具有多种生物学活性的物质,包含24个成员,在细胞有丝分裂、血管生成、胚胎发育、内分泌调节等过程中发挥着不可替代的作用。根据所述功能以及序列同源性差异,FGFs被分为6个亚科[1]。成纤维细胞生长因子是最新被发现的一个FGFs成员,属于FGF-19亚科。FGF-19亚科包括FGF-15、FGF-19、FGF-21和FGF-23,它们以内分泌的形式对代谢起调控作用,且不具有与肝素结合的功能[2]。近年的研究发现,人FGF-21对血糖、血脂代谢和体重控制起着非常重要的作用。Kharitonenkov A等[3]在2005年首次报道了重组人FGF-21蛋白可以刺激分化的小鼠3T3-L1细胞和人前脂肪细胞的葡萄糖摄取。与胰岛素介导的快速利用葡萄糖不同,FGF-21在葡萄糖摄取方面的效应可持续几个小时。更重要的是,FGF-21作用下的葡萄糖摄取是非胰岛素依赖性的,而且在与胰岛素共同存在时可以增加摄取葡萄糖的效应[4]。此外,FGF-21还可以改善胰岛β细胞的功能。人FGF-21持续处理8周的db/db小鼠餐后血糖正常,葡萄糖清除率得到明显改善,胰岛素的转录、表达和分泌增加,但胰岛细胞数量没有变化。在分离的小鼠胰岛和INS-1E细胞中,FGF-21可以阻止糖脂毒性和细胞因子介导的编程性细胞死亡,保护胰岛β细胞的数量和功能,抑制葡萄糖介导的胰高血糖素的释放[5]。因此,FGF-21有望成为治疗糖尿病的新一代药物。

虽然FGF-21的生物学特性正在被揭示,但作为一个新发现的FGF家族成员,其在生理和病理情况下的作用机理尚不明确。……