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缬沙坦对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

2011-04-26孙尧李文博程燕宋博毅

中国循证心血管医学杂志 2011年2期
关键词:胰岛素血糖糖尿病

孙尧,李文博,程燕,宋博毅

糖尿病心肌病变是糖尿病患者主要的并发症之一,也是导致其死亡的主重要原因,流行病学研究发现,糖尿病患者心肌病变较非糖尿病患者高2~3倍[1]。心肌细胞凋亡在糖尿病心肌损害的发生、发展过程中起着重要作用[2],糖尿病时,心肌细胞能量代谢紊乱,功能改变,凋亡增加,心肌细胞凋亡与高血压、心力衰竭的发生发展密切相关[3],所以减少心肌细胞凋亡,保护心肌细胞数量,改善糖尿病患者的预后成为众多学者研究的热点。近年来有研究显示缬沙坦除了能够有效降血压外,对糖尿病患者心肌也起到保护作用,但是其在抑制糖尿病心肌细胞凋亡方面的研究甚少。本实验以链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,观察Caspase-3和NF-κB在糖尿病大鼠心肌细胞中的表达,探讨缬沙坦通过抑制糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡对糖尿病大鼠心肌的保护作用和可能机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物与分组 实验动物为雄性SD大鼠29只(由河北联合大学动物实验中心提供),体重(200±20)g。所有大鼠适应性喂养1周后,随机选取8只作为对照组(CN组),以普通饲料喂养,自由进食水,余21只大鼠作为实验组,以高糖高脂饮食(10%猪油、20%蔗糖、2%胆固醇、1%胆酸钠、67%常规饲料)喂养,4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg;1 g STZ溶于100 ml柠檬酸盐缓冲液配制而成,pH 4.5),CN组大鼠注射同等体积的柠檬酸盐缓冲液,每隔4 d注射1次,共注射3次,于最后一次注射STZ 72 h后禁食12 h,取大鼠尾静脉血测定血糖浓度,将血糖测定结果大于16.7 mmol/L视为2型糖尿病造模成功[4]。……

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